背景及概述^[1]

硫辛酸作為自然界中最強的抗氧化劑，可以清除體內(nèi)幾乎所有的自由基，通過氧化還原偶聯(lián)再生其他的內(nèi)源性的抗氧化劑，如維生素E、抗壞血酸鹽以及輔酶Q10等。

由于硫辛酸上述的抗氧化能力，使得其在臨床應(yīng)用上得到了廣泛的研究。硫辛酸可以增強非胰島素依賴型糖尿病動物的骨骼肌和血紅細(xì)胞對葡萄糖的吸收，進(jìn)而降低血糖含量，同時它還可以提高胰島素受體激酶的比率，從而增強了葡萄糖的代謝。硫辛酸還可以螯合生物體內(nèi)的鐵、鉻、銅、錳等金屬離子，避免其催化Fenton反應(yīng)，從而可以抑制金屬離子生成活性氧的致癌途徑。研究表明，食物內(nèi)抗氧化劑及其衍生物在大劑量時可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的分化和凋亡，抑制其增殖。

制劑^[1-3]

報道一、

一種硫辛酸脂質(zhì)納米粒的制備方法，包括下列步驟：

步驟一：分別稱量脂質(zhì)材料和硫辛酸，兩者的質(zhì)量比即脂質(zhì)材料∶硫辛酸為2∶1，將脂質(zhì)材料和硫辛酸混合后在恒溫水槽中加熱，溫度T＝60～80攝氏度，熔融后得到溶解了硫辛酸的黃色澄清體系；

步驟二：分別稱取乳化劑和水，乳化劑的量由乳化劑與脂質(zhì)的比例決定，其比例為乳化劑∶脂質(zhì)材料為6∶4～8∶2，水的量為總體系除去脂質(zhì)材料、負(fù)載的硫辛酸及乳化劑的量所剩余的部分，將稱好的乳化劑加入到水中，在恒溫水槽中加熱，溫度為溫度T＝60～80攝氏度；

步驟三：將設(shè)定溫度T下的油相加入水相中，磁力攪拌混合均勻后，高壓均質(zhì)循環(huán)三次，壓力為600bar，得澄清體系；

步驟四：降至室溫，即得硫辛酸脂質(zhì)納米粒分散液；

步驟五：將步驟四中的分散液進(jìn)行冷凍干燥處理即得硫辛酸脂質(zhì)納米粒。

所述的脂質(zhì)材料為異硬酯化后的植物油脂及主鏈具有12個碳原子的脂肪酸中的一種或幾種的混合物。

所述的乳化劑為兩種乳化劑混合后得到的，即十聚甘油單月桂酸酯PGFE10與Tween20的混合，混合乳化劑中兩種乳化劑的混合比例如步驟二所述。

所述被脂質(zhì)材料作為載體負(fù)載的物質(zhì)可廣泛地應(yīng)用于化妝品等精細(xì)化工產(chǎn)品中。

報道二、

稱取市售硫辛酸20g，乙二胺5g，硫辛酸乙二胺單取代物N-(2-氨基乙基)-1,2-二硫戊環(huán)-3-戊酰胺1g；(2)預(yù)處理：注射用水充氮脫氧，檢測水中含氧量合格(水中含氧量<20ug/ml)；量取配液總量3/4的注射用水，也就是750ml；(3)稱量：按處方量102％稱取硫辛酸，按處方量稱取乙二胺、N-(2-氨基乙基)-1,2-二硫戊環(huán)-3-戊酰胺及足量活性炭；(4)稀配法：按處方比例加入乙二胺，攪拌均勻；(5)加原料：在繼續(xù)攪拌(100r/min)狀態(tài)下緩慢加入處方量硫辛酸，攪拌均勻；(6)加活性炭：再加水至1000ml，加入活性炭，攪拌20分鐘；(7)脫碳：經(jīng)4μm鈦棒粗濾；(8)初測：測定pH值，溶液pH值應(yīng)為8.0-8.3；(9)精濾：經(jīng)0.45μm濾膜芯一級過濾；(10)終端過濾：經(jīng)0.22μm濾膜芯二級除菌過濾至灌封步驟，配制開始到灌裝開始的時限為3小時內(nèi)；(11)灌封：檢測中間產(chǎn)品，含量97.0-103.0％、pH值8.0-8.3為合格產(chǎn)品，將檢測合格的中間產(chǎn)品藥液灌裝，灌封開始到灌封結(jié)束的時限為12小時內(nèi)；(12)充氮、封口、滅菌：121℃濕熱滅菌15min。即得硫辛酸注射液。

報道三、

硫辛酸注射液的制備：

硫辛酸 0.3g

羥丙基-β-環(huán)糊精 6.0g

注射用水 加至12ml

將羥丙基-β-環(huán)糊精制成20wt％的水溶液；加入硫辛酸，攪拌，得到硫辛酸包合物；將硫辛酸包合物加入50％注射用水中攪拌均勻，補加剩余量的注射用水，攪拌均勻；除菌過濾、灌封、滅菌即可。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200810107302.3 硫辛酸脂質(zhì)納米粒的制備方法

[2] CN201711370761.6一種硫辛酸注射液及其制備方法

[3] [中國發(fā)明] CN201910534299.1 一種硫辛酸注射液及制備工藝