背景及概述^[1]

硫辛酸(alpha lipoic acid，簡(jiǎn)稱：ALA)，化學(xué)名稱：1,2-二硫戊環(huán)-3-戊酸。屬于B 族維生素中的一類化合物，硫辛酸含有雙硫五元環(huán)結(jié)構(gòu)，具有顯著的親電子性和與自由基 反應(yīng)的能力，因此它具有抗氧化性，具有極高的保健功能和醫(yī)用價(jià)值。此外，硫辛酸的巰基 很容易進(jìn)行氧化還原反應(yīng)，故可保護(hù)巰基酶免受重金屬離子的毒害。臨床主要用于治療糖 尿病及其并發(fā)癥、缺血再灌注、退行性神經(jīng)病變、輻射損傷等病癥。因其療效確切，因此在醫(yī) 療、保健、美容等方面需求量極大。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

1.1化合物R-苯乙胺外消旋硫辛酸鹽的制備

室溫下，將外消旋硫辛酸(50.0g,0.24mol)溶于甲苯中，向體系中緩慢滴加R-苯乙 胺(29.6g,0.24mol)，滴完后，室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，抽濾，烘干，得淡黃色固體R-苯乙胺外消旋 硫辛酸鹽(74.0g,93％)。

1.2化合物R-苯乙胺外消旋硫辛酸鹽的制備

室溫下，將外消旋硫辛酸(50.0g,0.24mol)溶于乙酸乙酯中，向體系中緩慢滴加R- 苯乙胺(29.6g,0.24mol)，滴完后，室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，抽濾，烘干，得淡黃色固體R-苯乙胺外 消旋硫辛酸鹽(71.6g,90％)。

1.3化合物R-苯乙胺外消旋硫辛酸鹽的制備

室溫下，將外消旋硫辛酸(50.0g,0.24mol)溶于甲苯中，向體系中緩慢滴加R-苯乙 胺(32.2g,0.26mol)，滴完后，室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，抽濾，烘干，得淡黃色固體R-苯乙胺外消旋 硫辛酸鹽(77.9g,98％)。

2.1化合物R-(+)-硫辛酸的制備

室溫下，將5.0g的R-苯乙胺外消旋硫辛酸鹽溶于100mL的丙酮中，升溫至40℃下溶 解，待體系完全溶清后，引入0.5g的R-苯乙胺R-(+)-硫辛酸鹽作為晶種，將體系移入15℃下 讓其自然冷卻析晶8小時(shí)，抽濾，得淡黃色固體，將所得黃色固體用10％的稀硫酸酸化，加入 50mL的乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用水洗滌至弱酸性，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸干，得黃色油狀物粗 品，通過(guò)正己烷重結(jié)晶得到純的R-(+)-硫辛酸(1)(1.53g,46％)，HPLC檢測(cè)：R-(+)-硫辛酸 (1):S-(-)-硫辛酸(2)＝97:3。1H NMRδ:3.55～3.60(m,1H),3.09～3.21(m,2H)，2.43～ 2.50(m,1H)，2.38(t,J＝7.4Hz,2H),1.88～1.95(m,1H),1.63～1.76(m,4H),1.42～1.57 (m,2H)；HR-ESI-MS m/z:Calcd for C8H14O2S2Na{[M+Na]+}229.0343,found 229.0346。

報(bào)道二、

(1)取硫化鈉于燒杯中，向燒杯中加入蒸餾水，在50℃以下加熱攪拌使其溶解，配成3mol/L的硫化鈉溶液；于所得硫化鈉溶液中加入硫磺，攪拌使其溶解，使得該硫化鈉溶液中硫磺的濃度為3.5mol/L，得混合溶液；

(2)向光反應(yīng)器中依次加入6,8-二氯辛酸乙酯和蒸餾水配制成3mol/L的6,8-二氯辛酸乙酯溶液，再于溶液中加入相轉(zhuǎn)移催化劑，攪拌升溫至82-84℃；

(3)在180min內(nèi)按5：3.5的體積比將步驟(1)所得混合溶液滴加到步驟(2)的反應(yīng)液中，同時(shí)采用1000W氙燈，并且采用680nm的截止濾光片對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行光催化，并且以200r/min的速度對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行攪拌；

(4)于環(huán)合反應(yīng)后的光反應(yīng)器中加入亞硫酸鈉，使得亞硫酸鈉在反應(yīng)液中的濃度為0.45mol/L，在光催化下86～90℃下反應(yīng)60min。

(5)反應(yīng)完畢后的反應(yīng)液于80～90℃下，進(jìn)行萃取，用甲苯稀釋有機(jī)層，同時(shí)用甲苯萃取水層，合并甲苯層，再將甲苯層旋蒸至恒重，得硫辛酸乙酯；再將硫辛酸乙酯進(jìn)行水解酸化，得硫辛酸。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201810051928.0 一種R-（+）-硫辛酸的制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN202011469026.2 一種硫辛酸的制備方法