非布司他和苯溴馬隆占據(jù)著痛風降尿酸的半壁江山。面對不同的病人應該選擇非布司他還是苯溴馬隆呢?
雖然各大指南并沒有對二者的選擇做出明確的規(guī)定。但是在臨床的應用中二者是否真的有區(qū)別呢?
對于選擇非布司他還是苯溴馬隆降尿酸,應綜合考慮藥物的適應證、禁忌證和高尿酸血癥的分型。
作用方式
抑制尿酸的合成(尿酸生成過多型):非布司他。
促進尿酸的排泄(尿酸排泄過少型):苯溴馬隆。(作用于腎臟)
因此對于本身患有腎功能障礙的患者,應用苯溴馬龍的效果會大大低于正常人群,而抑制尿酸合成的藥物通常受眾更為廣泛。
如何選擇?
結合痛風患者的高尿酸血癥類型、有無尿路結石和肝腎功能等情況來合理選擇降尿酸藥物。怎么鑒別高尿酸血癥是尿酸生成過多型還是排泄過少型?
(1)24小時尿尿酸定量測定:留24小時尿,測尿尿酸排泄量。
普通飲食:尿尿酸<800mg/24小時為尿酸排泄過少型,>800mg/24小時為尿酸生成過多型;
低嘌呤飲食:尿尿酸<600mg/24小時為尿酸排泄過少型,>600mg/24小時為尿酸生成過多型;二者之間為混合型。
(2)尿酸清除率測定:準確收集60分鐘尿,同時采血測血尿酸,計算每分鐘尿酸排泄量與血尿酸值之比(尿尿酸*每分鐘尿量/血尿酸),正常范圍在6.6~12.6 ml/min。>12.6 ml/min屬生成過多型,<6.6ml/min可判斷為排泄過少型,二者之間為混合型。
(3)尿酸清除率與肌酐清除率比值測定:即Cua/Ccr×100%,若>10%屬生成過多型,<5%屬排泄過少型,5%~10%為混合型。
(4)根據(jù)臨床經(jīng)驗分型:
尿酸過多型患者通常的特點是:大吃大喝、高嘌呤飲食;嚴重感染;白血病、骨髓瘤、紅細胞增多癥、肌溶解等組織破壞;使用化療藥等。尿酸排泄過少型患者通常的特點是:飲食很規(guī)律,沒有上述情況,但尿酸也高;長期大量飲酒;長期服用利尿劑、阿司匹林;抗結核藥等情況均屬于尿酸排泄過少型。
代謝方式
1、 經(jīng)腎臟排泄:非布司他。
2、 經(jīng)膽道排泄:苯溴馬隆。
兩種藥物都在肝臟中代謝轉變活性,對于肝臟都會造成損害,非布司他對于腎病患者要慎重使用。
不良反應
1、非布司他
(1)可能引起肝功能損傷,因此服用此藥務必注意監(jiān)測肝功能的變化。
(2)可能引起痛風急性發(fā)作。此藥過快地降低血尿酸水平,會導致關節(jié)中沉積的尿酸鹽活動,引起痛風大發(fā)作。因此服用此藥要由小劑量逐漸加量,并配合秋水仙堿+非甾體抗炎藥備用。
(3)可能增加心血管疾病的風險,以及過敏反應
2、苯溴馬隆
不良作用較少,主要反應為消化道刺激,以及可能損傷肝、腎功能。有增加結石的風險,結石患者不要選苯溴馬隆。
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1、肝功能異常時非布司他、苯溴馬隆的應用
注:根據(jù)以上5項總分判斷分級:Child-Pugh A級(5-6分)、Child-Pugh B級(7-9分)、Child-Pugh C級(≥10分),A級預后,C級最差。
2、腎功能異常時非布司他、苯溴馬隆的應用
聯(lián)合用藥
非布司他和苯溴馬隆都有肝損害的風險,同時服用這兩種藥物,肝損害的發(fā)生率明顯提高,尤其是原本合并肝功能不全的患者。對于絕大多數(shù)痛風患者,還遠遠沒到需要聯(lián)合用藥的地步。加大單一降尿酸藥物的劑量,或者換用其他降尿酸藥物,就可以很好地解決尿酸不達標的問題。所以,不建議兩者合用。
小結
對于痛風患者,建議在痛風發(fā)作緩解2~4周起始降尿酸治療,治療過程中出現(xiàn)痛風發(fā)作,不建議停用降尿酸藥物。
在選擇藥物方面,一定要正確判斷病因是尿酸合成過多,還是排泄有障礙,或者二者皆有。通過病因、病史、用藥史及合并癥情況合理用藥,并長期注意監(jiān)測尿酸、肝腎功能變化,避免出現(xiàn)不良反應,爭取獲得的療效。
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