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苯溴馬隆,您不了解的“新”機制

2021/7/8 17:45:57

隨著我國人民生活水平的提高,高尿酸血癥和痛風的患病率逐年升高并呈年輕化趨勢。滕衛(wèi)平教授等對我國2000~2014年間來自全國16個省的44項研究數據進行了分析,結果提示我國高尿酸血癥的總體患病率為13.3%,保守估計有1.8億高尿酸血癥患者,痛風患者達1700萬。血尿酸升高除可誘發(fā)痛風之外,還與慢性腎病、代謝綜合征、胰島素抵抗、高血壓、心腦血管病等多種重要器官損害和病死率密切相關。高尿酸血癥已經成為高血壓、高血脂和高血糖之后的“第四高”。

人體尿酸由飲食攝入和體內分解的嘌呤化合物在肝臟中產生,約2/3的尿酸通過腎臟排泄,1/3由消化道排泄。尿酸在腎臟的排泄經歷腎小球濾過,近端腎小管重吸收,分泌和分泌后再吸收4個過程。90%被重吸收,僅有10%尿酸被排出體外。研究證實,遺傳因素、高血壓、高血脂、糖尿病以及代謝綜合征等疾病都會減弱腎臟對尿酸的排泄作用,特別是腎功能不全的患者尿酸排泄減少更為常見。此外,小劑量阿司匹林和噻嗪類利尿劑的應用等也會影響到尿酸的排泄,使得90%左右的高尿酸血癥患者存在腎臟尿酸排泄減少的情況。因此,促進尿酸排泄的藥物苯溴馬隆更適用于廣泛的高尿酸血癥和痛風人群,更能針對病因治療。2017年《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》、2016年《中國痛風診療指南》把苯溴馬隆推薦為高尿酸血癥、痛風治療的一線用藥,苯溴馬隆得到了歐洲風濕病聯(lián)盟的指南推薦,同時英國、澳大利亞、新西蘭以及東南亞國家等多國痛風指南都廣泛推薦,一致被認為是一種療效顯著安全性良好的藥物。2015年臺灣地區(qū)調查顯示:苯溴馬隆的使用量占痛風患者總量71%。

近年來,開展精準醫(yī)療成為臨床醫(yī)生探索的新熱點。血尿酸遺傳度高(63%~75%),基因集中,功能類似,適合開展靶向治療。整合基因組、表觀遺傳組、蛋白質組、代謝組等信息建立多組學功能擾動網絡,通過病例對照研究和前瞻性隊列研究,尋找高尿酸血癥出現靶器官損傷預警標志物;建立基于多組學特征的高尿酸血癥分子分型標準,建立高尿酸血癥精準治療特征組學譜,制訂個體化診療方案是未來研究的方向。新近發(fā)現的腎臟尿酸轉運蛋白URAT1、MRP4、OAT1、OAT3、GLUT-9等,有可能成為將來藥物研制的新靶點。

實驗研究發(fā)現,腎小管上皮細胞的尿酸轉運相關蛋白按功能分為:重吸收相關蛋白(包括URAT1,GLUT9,OAT4,OAT10)、排泄相關蛋白((包括ABCG2,OAT1,OAT3,NPT1,NPT4)和骨架蛋白(PDZK1)。尿酸鹽在腎臟的重吸收包括兩個重要步驟:腎小管腔重吸收至腎小管上皮細胞內——主要由尿酸鹽轉運蛋白1(URAT1)介導,跨腎小管上皮細胞基底膜重吸收回血液——主要由葡萄糖轉運蛋白9(GLUT9)介導。因此,URAT1和GLUT9是最重要的尿酸轉運蛋白。

URAT1(urate transporter 1)是有機陰離子家族(OAT family)成員,分布在腎近曲小管的管腔刷狀緣及導管內腔側的細胞質。研究證實,URAT1對尿酸鹽的親和力高、底物特異性強,是維持血尿酸水平的關鍵離子通道。GLUT9屬于葡萄糖轉運蛋白家族,位于腎小管基底膜的GLUT,不僅促進葡萄糖轉運和重吸收,更為重要的是GLUT9是一種人體高容量的尿酸鹽轉運體,轉運尿酸鹽的速度達葡萄糖的45~60倍,因此,GLUT9在尿酸重吸收過程中可能發(fā)揮更為重要的作用。

苯溴馬隆,作為一個上市四十余年的經典藥物,一直被歸入促進尿酸排泄藥物之列。它發(fā)揮卓越降尿酸藥物的機制是:選擇性抑制URAT1和GLUT9對尿酸鹽的重吸收,作用于尿酸在腎小管跨膜轉運的全過程。其中,苯溴馬隆對URAT1的抑制率達95%,對GLUT9的抑制作用與劑量大小正相關,因此具有顯著的降尿酸效果。

      

最新的研究顯示,GLUT家族和SGLT(鈉-葡萄糖耦合轉運蛋白)家族共同參與腎臟的葡萄糖轉運過程。苯溴馬隆通過對GLUT9的抑制作用也參與到葡萄糖轉運過程而同樣具有一定的降糖作用。慢性心衰合并高尿酸血癥患者的研究顯示,苯溴馬隆50mg/d治療8周后,在顯著降低血尿酸的同時,空腹血糖水平也有所降低,空腹胰島素水平和HOMA-IR明顯改善。

綜上所述,苯溴馬隆具有精準而確切的降尿酸作用機制,同時選擇性抑制URAT1和GLUT9對尿酸鹽的重吸收,參與尿酸在腎小管跨膜轉運的全過程,從而達到良好的降尿酸效果,適用于絕大多數痛風和高尿酸血癥患者。苯溴馬隆還通過對GLUT9的抑制作用參與葡萄糖轉運過程,改善胰島素抵抗和降低血糖,有望在糖尿病治療方面發(fā)揮一定的作用。

參考文獻:

[1] Larry Jameson J, Lsocalzo J. Harrison’s nephrology and acid-base disorders[M]. 2nd ed. New York: McGrawHill, 2012: 85-123.

[2] Lee SJ, Terkeltaub RA. New developments in clinically relevant mechanisms and treatment of hyperuricemia[J]. Curr Rheumatol Rep, 2006, 8(3): 224-230.

[3] Naomi Schlesinger.Diagnosis of Gout: Clinical, Laboratory, and Radiologic Findings.THE AMERICAN JOURNAL OF MANAGED CARE,2005,VOL. 11, NO. 15, SUP"443-450.

[4] Francisca Sivera,Mariano Andrés,Loreto Carmona,et al.Multinational evidence-based recommendations for the diagnosis and management of gout: integrating systematic literature review and expert opinion of a broad panel of rheumatologists in the 3e initiative.ARD Online First, published on July 18, 2013 as 10.1136/annrheumdis-2013-203325.

[5] Chang-Fu Kuo1,Matthew J Grainge, Lai-Chu See,et al.Epidemiology and management of gout in Taiwan: a nationwide population study.Arthritis Research & Therapy  (2015) 17:13.

[6] Ellen M. McDonagha, Caroline F. Thorna, John Thomas Callaghan,et al.PharmGKB summary: uric acid-lowering drugs pathway,pharmacodynamics.Pharmacogenet Genomics. 2014 September,24(9):464–476.

[7] Mike Mueckler,Bernard Thorens.The SLC2 (GLUT) Family of Membrane Transporters.Mol Aspects Med. 2013, 34(0): 121–138. 

[8] Mark J. Caulfield, Patricia B. Munroe Deb O’Neill,et al.SLC2A9 Is a High-Capacity Urate Transporter in Humans.www.plosmedicine.org.October 2008,Volume 5 ,Issue 9,e197:1509-1522.

[9] Dong Deng,Nieng Yan.GLUT,SGLT,and SWEET: Structural and mechanistic investigations of the glucose Transporters.PROTEIN SCIENCE. 2016,VOL25:546-558.

[10] Kazuhide Ogino, Masahiko Kato,Yoshiyuki Furuse,et al.Uric Acid-Lowering Treatment With Benzbromarone in Patients With Heart Failure.Circ Heart Fail. 2010;3:73-81.

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