背景及概述^[1][2]

吖啶及其鹽的稀溶液呈紫色或綠色熒光。鹽類的稀溶液具有綠色熒光，再稀釋，由于鹽水解，變?yōu)橛坞x的吖啶，呈紫色熒光。水溶液呈弱堿性，與無機(jī)酸反應(yīng)生成鹽。與鹵代烴或鹵代芳烴作用生成季銨化合物而呈色。吖啶非常穩(wěn)定，其結(jié)構(gòu)與蒽相似，化學(xué)性質(zhì)也很相似。蒸氣及溶液均有刺激性，強(qiáng)烈刺激皮膚及粘膜，吸入蒸氣引起咳嗽。吖啶是一類重要的有機(jī)含氮雜環(huán)化合物，最早是在1874年由Gabriel從煤焦油中提煉出。三環(huán)剛性平面結(jié)構(gòu)給予吖啶較強(qiáng)的芳香性，而且由于吖啶的角張力較大，具有良好的反應(yīng)活性。因?yàn)檫灌さ姆枷憬Y(jié)構(gòu)能夠嵌入到DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中，所以它具有良好的生物活性，吖啶衍生物在抗腫瘤、抗病毒、抗瘧疾和生物熒光探針等方面已經(jīng)具有廣泛的研究和應(yīng)用。

應(yīng)用^[2][3][4]

吖啶鹽用途廣泛，可用于做光催化劑，染料的制備等等。其應(yīng)用舉例如下：

1. 用作光催化劑。制備帕納替尼，帕納替尼(Ponatinib)是一種抗癌藥物。2012年12月經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人慢性粒細(xì)胞白血病(CML)、“費(fèi)城染色體陽性”(Ph+)急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)。

有研究提供一種帕納替尼的制備方法,以 解決現(xiàn)有帕納替尼的合成方法使用了貴重催化劑，成本高，目標(biāo)產(chǎn)物得率不理想的技術(shù)問 題。制備方法以3?鹵?吡唑并[1,5-a]嘧啶為起點(diǎn)，依次以三甲基硅基乙炔、四丁基氟化銨等為原料，并以吖啶鹽作為光催化劑于銅鹽以及呈堿性的有機(jī)溶劑構(gòu)建反應(yīng)體系，從而使得帕納替尼合成路線間接，合成條件溫和，而且成本低，帕納替尼的得率高。所述吖啶鹽光催化劑在含有銅鹽的呈堿性的有機(jī)溶劑提供的反應(yīng)體系中催化效率高，從而避免現(xiàn)有的需要采用昂貴的鈀催化劑，從而有效降低合成中使用催化劑的成本。控制所述化合物A與所述吖啶鹽光催化劑的摩爾比濃度為100： (1-5)。由于采用吖啶鹽如所述結(jié)構(gòu)式的吖啶鹽作為催化劑，有效降低了吖啶鹽的使用量，并提高了光催化效率。

還有研究以吖啶鹽作為催化劑制備扎來普隆，扎來普隆(Zaleplon)，化學(xué)名稱為3-[3-氰基吡唑(1,5-α)并嘧啶-7]-N-乙基乙酰苯胺，是1999年3月由美國惠氏公司生產(chǎn)并上市的非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥。扎來普隆是苯二氮卓(BZ)ω1型受體的完全激動(dòng)劑，作用于苯二氮卓GABA亞型A受體復(fù)合物，產(chǎn)生中樞抑制作用，對(duì)ω1型受體選擇性強(qiáng)，同時(shí)也能與ω型受體結(jié)合，但不與其它神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合。1999年8月美國FDA批準(zhǔn)扎來普隆用于成人失眠癥。

2. 制備染料。有研究提供一類吖啶鹽染料，該類吖啶鹽染料利用雙鍵將9,10-二甲基吖啶鹽與不同的噻吩或苯基團(tuán)相連，并作為二者之間電荷轉(zhuǎn)移的通道，形成D-π-A結(jié)構(gòu)的SERS染料化合物。所述吖啶鹽染料結(jié)構(gòu)通式為(1)和(2)所示：

該吖啶鹽染料制備方法如下所示：

具體包括如下步驟：

(1a) 末端5位分別以溴和甲醛為取代基的n聯(lián)噻吩和二烷基胺水溶液回流反應(yīng)生成以末端5位二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)噻吩；

(1b) 末端4位分別以二烷基胺和溴為取代基的x聯(lián)苯和末端4位分別以甲醛和硼酸為取代基的n-x聯(lián)苯回流反應(yīng)生成以末端4位二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)苯；

(2) 二苯胺與乙酸在氯化鋅的作用下反應(yīng)生成9-甲基吖啶，9-甲基吖啶再與與鹵代烷在乙腈中回流反應(yīng)生成9,10-二甲基吖啶鹽；；

(3) 末端5位分別以二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)噻吩或末端4位分別以二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)苯與9,10-二甲基吖啶鹽反應(yīng)生成所述的n聯(lián)噻吩或n聯(lián)苯吖啶鹽。

主要參考資料

[1]實(shí)用精細(xì)化工辭典

[2] CN201710272172.8 一類吖啶鹽染料及其制備方法和應(yīng)用

[3] CN201711489758.6 帕納替尼的制備方法

[4] CN201711498737.0 扎來普隆的制備方法