01 藥理分類

抗病毒藥。

02 貯藏方法

遮光，密封保存。

03 適應癥

與其他抗-逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染。

04 注意事項

1、應提醒患者注意其同時應用的其它藥物的不良反應。

2、應告誡患者該藥尚未被證明能預防HIV通過性接觸或血液污染的傳播。

3、齊多夫定不能治愈HIV感染，患者仍存在著與免疫抑制相關疾患的危險，如條件致病菌所致感染及惡性腫瘤等。雖然有實驗數(shù)據(jù)表明齊多夫定可減少條件致病菌感染及惡性腫瘤（包括淋巴瘤）的發(fā)生機率，但證據(jù)尚不夠充分。對于HIV感染晚期患者，目前的研究結(jié)果表明，接受齊多夫定治療組與未接受治療組患淋巴瘤的機率是相同的。對于長期接受齊多夫多定治療的早期HIV感染患者，其患淋巴瘤的機率尚不清楚。應提醒那些在懷孕期間使用齊多夫定預防HIV的母嬰傳播，盡管進行了治療，但在某些病例中仍有發(fā)生母嬰傳播的可能。

4、血液學不良反應：

（1）對于早期HIV感染患者（通常骨髓功能儲備較好），血液學不良反應的發(fā)生率較低，根據(jù)患者的整體情況，可適當降低血常規(guī)的監(jiān)測頻率，例如可每1-3月一次。血紅蛋白7.5g/dl（4.65mmol/L）-9g/dl（5.59mmol/L）或中粒細胞計數(shù)低至（0.75×109/L-1.0×109/L），則應減少每日劑量直至有骨髓恢復的跡象；否則，應停止用藥（2-4周）以促進骨髓恢復。通常在減少用藥劑量兩周內(nèi)，骨髓得到恢復。對于出現(xiàn)重癥貧血的患者，在進行劑量調(diào)整的同時，應予以輸血治療。

（2）對于晚期HIV感染患者，接受齊多夫定治療會出現(xiàn)貧血（通常于用藥6周后出現(xiàn)，少數(shù)病例出現(xiàn)較早），中性粒細胞減少（通常于用藥4周后出現(xiàn)，有時出現(xiàn)較早）及白細胞減少（通常繼發(fā)于中性粒細胞減少）等不良反應。這些現(xiàn)象常見于高劑量（1200-1500mg/日）和治療前骨髓功能儲備不好的患者，特別是對于晚期HIV患者。應仔細監(jiān)測血液學參數(shù)。

（3）對于晚期HIV病患者，建議治療開始后的3個月內(nèi)，至少每2周查一次血常規(guī)，以后至少每月檢查一次。對于先前骨髓儲備量少的患者，用藥時應特別小心，起始劑量應降低。

5、特別注意乳酸酸中毒及重度脂肪肝：

  有報道單獨或聯(lián)合應用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒核苷酸類似物治療HIV感染，包括齊多夫定，會出現(xiàn)乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的嚴重不良反應。大多數(shù)病例出現(xiàn)于女性患者。對于任何接受齊多夫定的患者均應給予上述警告，特別是具肝臟疾患已知危險因素的患者。對于在用齊多夫定治療的患者，如在臨床上或試驗室檢查中出現(xiàn)乳酸酸中毒或肝毒的征象，則應停止用藥。

6、對駕駛和機械操作能力的影響：

目前尚無齊多夫定對駕駛及操作能力影響的研究報道。從該藥的藥理學特性無法進一步推測該藥對上述行為的影響。然而，當評估患者駕駛或操作機械的能力時，應慮及患者臨床狀況及齊多夫定的不良反應。

05 用法與用量

齊多夫定膠囊【0.1g/?！?/p>

1、成人用藥劑量口服，本品與其他抗-逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用的推薦劑量為每日 500 或 600 mg，分 2-3 次給藥。另外，一些研究結(jié)果表明，每日 1000 mg，分次給藥的方案是有效的。每日低于 1000 mg 劑量的齊多夫定對 HIV 感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預防作用目前尚不清楚。

2、用于預防母—嬰傳播的劑量下列齊多夫定的劑量已證實有效: 口服，本品用于妊娠婦女(孕周 ＞ 14 周)的推薦劑量是每日 500 mg(每次 100 mg，每日五次)至開始分娩。在生產(chǎn)期間齊多夫定需靜脈給藥 2 mg/kg，給藥時間為 1 小時以上。隨后繼續(xù)靜脈注射 1 mg/kg/每小時至臍帶結(jié)扎。新生兒應按 2 mg/kg 的劑量給予齊多夫定口服液。每 6 小時服藥一次。生后 12 小時內(nèi)開始給藥并持續(xù)服至 6 周。不能口服的嬰兒應靜脈給予齊多夫定 1.5 mg/kg，每 6 小時給藥一次，每次給藥時間大于 30 分鐘。

3、血液系統(tǒng)不良反應患者的劑量調(diào)整對于血紅蛋白水平降至 7.5 g/dl(4.65 mmol/l)～9 g/dl(5.59 mmol/l)或中性粒細胞計數(shù)降至（0.75×109/L-1.0×109/L）的患者，應減少齊多夫定的用量或中止齊多夫定的治療。

4、腎功能損害者的用藥劑量與健康人相比，晚期腎衰患者齊多夫定的血漿峰濃度高出 50% ，系統(tǒng)暴露(以齊多夫定濃度-時間曲線下面積表示)增加 100% ，而半衰期無明顯改變。腎功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代謝物的貯積，該代謝物無毒性作用。晚期腎衰患者每日使用 300-400 mg 為合適的劑量。治療中應根據(jù)患者的血液學參數(shù)及臨床反應調(diào)整劑量。血液透析及腹膜透析對齊多夫定的排泄無明顯影響，而其葡萄糖苷酸代謝物的排泄增加。對于進行血液透析及腹膜透析的晚期腎病患者，推薦劑量為每 6～8 小時 100 mg。

5、肝功能受損者的用藥劑量從肝硬化患者中得到的資料表明，肝功能受損患者因為葡糖醛酸化作用的減弱而引起齊多夫定的蓄積。肝功能受損患者須進行劑量調(diào)整，但因資料有限，目前尚無理想的推薦方案。如果無法監(jiān)測齊多夫定的血漿濃度，醫(yī)師應特別注意患者有無不耐受的征象，并適當調(diào)整和/或延長用藥間隔。

06 禁忌

1、本品禁用于已知對齊多夫定或制劑中任何成分過敏者。

2、本品禁用于中性粒細胞計數(shù)異常低下（0.75×109/L）者或血紅蛋白水平異常低下（7.5g/dl或4.65mmol/L）者。

07 特殊人群

1、孕婦及哺乳期婦女用藥：

（1）孕婦：

①研究證實，對懷孕14周以上的婦女給予齊多夫定，并且繼續(xù)對她們的嬰兒治療可顯著的降低母-嬰HIV傳播（感染率安慰劑組23%，齊多夫定組8%）。在懷孕14周至34周期間開始口服齊多夫定并持續(xù)至分娩開始。分娩過程中靜脈給藥。新生兒口服齊多夫定口服溶液至出生后6周。不能口服的新生兒靜脈給藥。

②對于胎兒和嬰兒暴露于齊多夫定的遠期后果尚不清楚。動物致癌/變異研究發(fā)現(xiàn)對人類致癌的危險不能排除。這些發(fā)現(xiàn)與暴露于齊多夫定治療的感染和未感染嬰兒的相關性還不清楚。然而妊娠婦女在考慮妊娠期使用齊多夫定時應了解這些發(fā)現(xiàn)。

（2）哺乳期婦女：

一些健康專家建議HIV感染的婦女不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒以防HIV的傳播。HIV婦女口服200mg單劑量齊多夫定后，齊多夫定在人乳和血漿中的平均濃度相似。因此，由于藥物和病毒均在母乳中出現(xiàn)，故建議服用齊多夫定的婦女不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒。

2、兒童用藥：

（1）3-12個月：

嬰兒因不能吞服本品，可服用齊多夫定口服溶液。3個月以上的兒童，推薦初始劑量為360mg-480mg/m2，分3或4次與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用。小于720mg/m2（每6小時180mg/m2）的給藥劑量是否對HIV感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預防作用目前尚不清楚。劑量不可超過每6小時200mg。

（2）小于3個月：

有限的數(shù)據(jù)還不能提供推薦的劑量。

3、老年用藥：

尚未對65歲以上的老年人的藥代動力學進行研究，目前尚無資料可以借鑒。但是對于老年患者，因出現(xiàn)與年齡相關的腎功能下降和血液學參數(shù)的改變等，建議在使用齊多夫定前和使用過程中，對病人進行相應的檢查。

08 藥物相互作用

1、齊多夫定主要通過生成無活性的葡萄糖苷酸代謝物而被清除。那些主要通過肝臟代謝，特別是通過葡糖醛酸化作用而被清除的藥物有可能對齊多夫定的代謝產(chǎn)生影響。以下列舉的藥物間相互作用并不全面，僅列舉需加以注意的代表性藥物。

2、有限的數(shù)據(jù)表明齊多夫定和利福平之間的相互作用使得齊多夫定的AUC減少48%±34%。其臨床意義尚不清楚。

3、有限的數(shù)據(jù)表明丙磺酸通過抑制葡糖醛酸化的過程來延長齊多夫定的半衰期和增加血漿濃度—時間曲線的面積。在存在丙磺酸的情況下，葡萄糖苷酸（以及可能齊多夫定本身）的腎清除減弱。

4、同時使用拉米夫定，可觀察到齊多夫定的Cmax（25%）有少許增加，但盡管如此，總暴露（AUC）并不明顯改變。齊多夫定對拉米夫定的藥代動力學無影響。

5、某些接受齊多夫定治療的患者，苯妥英血藥濃度降低，而有一例其血液濃度反而升高，上述情況提示，在同時使用齊多夫定及苯妥英兩種藥物時，應嚴密監(jiān)測苯妥英的血藥濃度。

6、以下藥物，且并不局限于此，阿司匹林、可待因、嗎啡、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、去甲羥基安定、西咪替丁、安妥明、氨苯砜及Isoprinosine可以通過競爭性抑制葡糖醛酸化過程或直接抑制肝臟微粒體代謝而影響齊多夫定的代謝。當上述藥物與齊多夫定聯(lián)合應用，特別是長期應用時，應充分考慮引起藥物相互作用的可能。

7、在體外，核苷結(jié)構(gòu)類似物—利巴韋林可拮抗齊多夫定的抗病毒活性，應避免同時應用。

8、與具有潛在腎毒性或骨髓抑制作用的藥物，如全身用噴他咪、氨苯砜、乙胺嘧啶、復方磺胺甲惡唑、兩性霉素、氟胞嘧啶、更昔洛韋、干擾素、長春花堿、長春新堿及阿霉素同時應用，特別在急性期治療時亦可以使齊多夫定產(chǎn)生不良反應的機率增加。如果上述藥物有必要與齊多夫定同時應用，則應特別小心，密切監(jiān)測腎功能及血液學參數(shù)，必要時，其中一種或若干種藥物應減量。

9、由于某些患者接受齊多夫定治療時仍有可能發(fā)生條件致病菌感染，故可考慮同時給予抗菌素預防治療。曾被用于預防治療的抗菌素包括：復方磺胺甲惡唑、噴他咪氣霧劑、乙胺嘧啶及無環(huán)鳥苷。有限的臨床數(shù)據(jù)還不能充分說明同時使用齊多夫定與這些藥物產(chǎn)生不良反應機率的增加。

09 不良反應

1、成人最嚴重的不良反應包括貧血癥（必要時輸血）。中性粒細胞減少癥和白細胞減少。當高劑量用藥（1200-1500mg/天）或晚期HIV患者（尤其是治療前骨髓儲量少的患者），特別是CD4+細胞數(shù)低于100/mm3患者易出現(xiàn)上述不良反應。必要時減少用藥量或停止治療（參照用法用量）。用本品治療前嗜中性粒細胞數(shù)、血紅蛋白和血清中維生素B12低的患者，與對乙酰氨基酚同用的患者（參照藥物相互作用）。中性粒細胞減少癥發(fā)生率增加。大規(guī)模安慰劑對照臨床研究中常見的其他不反應包括惡心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、低燒、肌痛、異感癥、失眠、不適、虛弱、消化不良。其中惡心是應用齊多夫定時最常見的不良反應，其他的不良反應發(fā)生率報道的并非均比安慰劑組高。晚期HIV患者用本品治療時常見的不良反應有嚴重頭痛、肌痛、失眠。早期HIV患者用本品治療時常見的不良反應有嘔吐、厭食、不適或虛弱。其他出現(xiàn)的不良反應包括嗜睡、腹瀉、頭暈、多汗、呼吸困難、腸胃脹氣，味覺異常、胸痛、智力下降、焦慮、尿頻、抑郁癥、全身疼痛、寒戰(zhàn)、咳嗽，蕁麻疹、 瘙癢和流感樣綜合癥。這些不良反應和其他偶見不良反應發(fā)生率安慰劑組和治療組相似。安慰劑對照研究和開放研究表明服用本品幾周后惡心和其他常見不良反應發(fā)生率都會降低。服用本品的患者有可能出現(xiàn)下列事件：肌病，各類血細胞減少伴隨骨能再生不良和單血小板減少癥， 乳酸中毒，肝病如伴有脂肪變性的嚴重的肝腫大；血中肝酶濃度和膽紅素升高，胰腺炎，指甲、皮膚和口腔鉆膜色素沉著。上述癥狀可能是疾病發(fā)展的表現(xiàn)也可能是服用本品出現(xiàn)的不良反應。上述癥狀和應用本品治療也許本品之間的關系很難判定，特別是晚期HIV病患者應用本品治療時如果病狀嚴重，減少或暫停本品治療也許會有助于判定和處理這些癥狀。在開放試驗中報道有患者出現(xiàn)驚厥和其他腦病，很難判定這些事件和使用本品之間的關系。重要證據(jù)表明本品對于HIV有關的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有全面的益處。

2、兒童因缺乏安慰劑組對照，感染HIV的兒童患者的不良反應資料僅限于開放研究，同成年人一樣，最嚴重的不良反應包括貧血癥（必要時輸血），中性粒細胞減少癥和白細胞減少癥。必要時調(diào)整劑量（參照用法用量）。兒童應用本品的不良反應和成人應用本品的不良反應相似。

3、聯(lián)合用藥的不良反應：

本品的HIVD聯(lián)合用藥的安全性資料有限，醫(yī)師應全面掌握HIVD性質(zhì)和有關的不良反應。

10 藥物過量

1、癥狀和體征：

無論對于成人還是兒童，關于短期過量服用齊多夫定臨床表現(xiàn)的報道尚不多見，除了出現(xiàn)如疲勞、頭痛、惡心以及偶爾報告的血液學紊亂等不良反應外，有報告曾有一位病人過大劑量服用齊多夫定，血液中齊多夫定水平超過普通治療劑量的16倍，但未出現(xiàn)短期的臨床、生化或血液學上的后遺癥。

2、治療：

對于患者應密切觀察有無中毒征象并給予必要的對癥支持治療。血液透析及腹膜透析無助于加快齊多夫定的清除，但可加快其葡萄糖苷酸代謝物的清除。