背景及概述^[1]

烏拉坦(Urethane)又名氨基甲酸乙脂，分子式NH2COOCH2CH3，為無(wú)色結(jié)晶體或白色粉末。是一種具有悠久歷史的動(dòng)物麻醉劑。烏拉坦最初被發(fā)現(xiàn)于西方酒類釀造發(fā)酵過(guò)程中，作為一種食品生產(chǎn)過(guò)程中的產(chǎn)物，經(jīng)提取后，廣泛使用于化工制造業(yè)，人們可以在殺蟲劑、紡織品、化妝品中廣泛接觸到烏拉坦。上世紀(jì)50～60年代，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期飲用釀造酒人群，罹患肺腺瘤和肺腺癌的比例較不飲酒者高出許多倍，此后對(duì)烏拉坦的化學(xué)性質(zhì)及其作用的研究才開始受到重視。近年，烏拉坦的致癌作用受到廣泛的關(guān)注。

作用機(jī)理^[2]

1. 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響

1)麻醉作用：烏拉坦為長(zhǎng)效麻醉劑，外科麻醉深度可持續(xù)4～6h，作用溫和持久，對(duì)呼吸與循環(huán)無(wú)明顯的抑制，具有骨骼肌松弛的作用。與巴比妥類麻醉藥比較，烏拉坦對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用較弱，適用于觀察保留自主神經(jīng)反射活動(dòng)的麻醉動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。作為氨基甲酸酯類藥的一種，烏拉坦也是一種易逆性膽堿酯酶抑制劑。烏拉坦通過(guò)抑制乙酰膽堿酶的活性，造成乙酰膽堿的積累，影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物正常的神經(jīng)傳導(dǎo)而起麻醉作用。由于烏拉坦毒性大，烏拉坦麻醉動(dòng)物不適合長(zhǎng)期飼養(yǎng)。研究證明了烏拉坦麻醉作用不是單一通道作用的，提示烏拉坦是一種可對(duì)多個(gè)通道產(chǎn)生作用的具有廣泛作用的麻醉藥。烏拉坦可逆并劑量依賴性地抑制鈉電流和動(dòng)作電位，表明烏拉坦對(duì)電壓門控鈉通道的抑制作用可能是烏拉坦全身麻醉作用的機(jī)制之一。

2）對(duì)神經(jīng)電生理的影響：在視神經(jīng)電生理研究中，烏拉坦作用后大鼠眼瞼不能完全張開，且對(duì)大鼠的生理影響較大。烏拉坦使神經(jīng)元自發(fā)放電的頻率降低，可能是通過(guò)對(duì)鈉通道的抑制實(shí)現(xiàn)的。研究顯示，烏拉坦能阻滯聽覺的傳導(dǎo)，機(jī)制是通過(guò)阻滯聽覺傳導(dǎo)通路神經(jīng)元突觸傳導(dǎo)而引起聽神經(jīng)動(dòng)作電位和中樞傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng)。

2. 對(duì)機(jī)體系統(tǒng)的影響

1）對(duì)心臟的有利影響：不少文獻(xiàn)報(bào)道烏拉坦對(duì)心臟缺血/再灌注的保護(hù)作用。有研究發(fā)現(xiàn)，在HTK液中加入烏拉坦可以進(jìn)一步增強(qiáng)HTK液的離體心臟保存效果，康斯特保護(hù)(Histidine-tryptohan-ketoglutarate，HTK)液是比較常用的心臟停搏液和保存液。這種方法簡(jiǎn)單，但保存時(shí)間比較短，安全的保存時(shí)間不到6h。心肌肌鈣蛋白I是心肌細(xì)胞中重要的收縮蛋白之一，烏拉坦能夠顯著降低保存液中心肌細(xì)胞肌鈣蛋白I的釋放。烏拉坦具有抗心肌細(xì)胞損傷的作用。烏拉坦可能是通過(guò)激活磷脂酰肌醇3激酶蛋白激酶B-內(nèi)皮型一氧化氮合酶信號(hào)通路，產(chǎn)生基礎(chǔ)量的一氧化氮，發(fā)揮抗心肌缺血/再灌注損傷作用。研究表明，在鼠的冠狀動(dòng)脈阻塞和再灌注模型中用烏拉坦麻醉可減少室性異位心律發(fā)生和持續(xù)時(shí)間。并且，烏拉坦能夠顯著減輕洋地黃中毒導(dǎo)致的心肌組織損傷和心律失常的發(fā)生。

2）對(duì)血液系統(tǒng)的影響：有研究證實(shí)烏拉坦對(duì)大鼠的血液影響顯著。20%烏拉坦麻醉能使大鼠紅細(xì)胞聚集性增加，體內(nèi)血栓形成時(shí)間縮短。但對(duì)血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)無(wú)明顯影響。烏拉坦用作靜脈注射時(shí)可導(dǎo)致溶血，但腹腔注射則無(wú)溶血。推測(cè)烏拉坦中可能含有某種毒性成分可使紅細(xì)胞破裂，從而導(dǎo)致溶血。而腹腔注射時(shí)，此種毒性成分可能被過(guò)濾而未能被吸收入血，故無(wú)溶血現(xiàn)象。

3）對(duì)消化系統(tǒng)的影響：烏拉坦對(duì)家兔胃、腸運(yùn)動(dòng)有一定的抑制作用。在研究不同麻醉藥物對(duì)大鼠胃排空影響的研究顯示，烏拉坦對(duì)胃排空的抑制最為明顯。烏拉坦麻醉后常出現(xiàn)“巨腸”，是麻醉后動(dòng)物死亡的主要原因。研究分具有細(xì)胞毒作用，能引起小腸各層細(xì)胞不同程度的變性、崩解及其離子通道作用譜較廣和麻醉作用施加于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有關(guān)。

4）對(duì)泌尿系統(tǒng)的影響：研究顯示烏拉坦麻醉大鼠的腎臟濾過(guò)功能降低。在比較戊巴比妥鈉和烏拉坦對(duì)超聲檢測(cè)兔腎血流動(dòng)力學(xué)變化影響的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)烏拉坦麻醉后兔腎血流速度明顯高于戊巴比妥鈉麻醉后兔腎血流速度，其機(jī)制可能與烏拉坦麻醉后，兒茶酚胺的釋放增加有關(guān)。兒茶酚胺在心臟主要與β受體結(jié)合，使心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，傳導(dǎo)速度增快，心排血量增加，在外周血管，主要與α受體結(jié)合，使血管平滑肌興奮，產(chǎn)生強(qiáng)烈收縮，管腔相應(yīng)變窄，從而使血管血流速度加快。

作用與用途^[3]

烏拉坦具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，作用快而強(qiáng)，但作用強(qiáng)度比水合氯醛弱。對(duì)小鼠、大鼠、兔、貓、家禽產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用；對(duì)犬、馬等僅有鎮(zhèn)靜和催眠作用。主要作實(shí)驗(yàn)室小動(dòng)物的麻醉藥，麻醉可維持2～4小時(shí)。

用法與用量^[3]

麻醉：一次量、每千克體重，靜注1～1.2g，腹腔注射1～1.5g。

主要參考資料

[1] 烏拉坦麻醉動(dòng)物的病理生理學(xué)作用

[2] 動(dòng)物麻醉劑烏拉坦的生物活性

[3] 新編獸藥實(shí)用手冊(cè)