背景及概述^[1-2]

苦木為苦木科木本植物苦木的干燥枝和葉，具有清熱解毒和燥濕殺蟲(chóng)的功效?？嗄咎崛∥锖幸陨飰A類(lèi)成分為主的化學(xué)成分，臨床主治感冒、咽喉腫痛和腹瀉下痢等癥。國(guó)內(nèi)外植物化學(xué)及藥理學(xué)研究主要集中在脂溶性生物堿類(lèi)成分的抗炎、抗腫瘤和降壓等方面，且對(duì)抗炎作用的研究多為口服或注射給藥。化學(xué)研究表明，苦木提取物中的主要成分是苦味素和生物堿，通過(guò)對(duì)苦木的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)分離，發(fā)現(xiàn)生物堿中含量最多的是4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮，約占0.2%，為苦木的指標(biāo)性成分，有關(guān)該成分的藥理活性及代謝研究目前研究較少，還需進(jìn)一步深入。此外，對(duì)苦木的水溶性生物堿的研究也得進(jìn)一步深入。

化學(xué)成分^[3]

近年來(lái)，中外學(xué)者對(duì)苦木化學(xué)成分進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)性研究，取得了很大的研究進(jìn)展。已報(bào)道的苦木化學(xué)成分主要包括苦木苦味素類(lèi)、生物堿類(lèi)，其次為揮發(fā)油、三萜、甾醇、皂苷、香豆素、醌類(lèi)等。

1. 生物堿類(lèi)

從苦木中分離到的生物堿主要有β-咔巴啉型生物堿和鐵屎米酮類(lèi)生物堿以及生物堿二聚體。β-咔巴啉型生物堿主要有：1-甲氧丙酰基-β-咔巴啉、1-乙烯基-4-甲氧基-β-咔巴啉、1-甲酰基-4-甲氧基-β-咔巴啉、1-乙氧甲酰基-β-咔巴啉、1-甲氧甲?；?β-咔巴啉、1-甲?；?β-咔巴啉、1-乙烯基-4，8-二甲氧基-β-咔巴啉、1-乙烯基-4，9-二甲氧基-β-咔巴啉、1-乙基-4-甲氧基-β-咔巴啉、1-羥甲基-β-咔巴啉、1-(2-羥基)-丙酸基-β-咔巴啉、1-(1，2-二羥基)-丙酸基-β-咔巴啉，quassidineA、B、C、D。鐵屎米酮類(lèi)生物堿主要有：4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮、鐵屎米酮、4-甲氧基-鐵屎米酮、5-甲氧基-鐵屎米酮、3-甲基-鐵屎米-5，6-二酮、3-甲基-鐵屎米-2，6-二酮、4，5-二甲氧基鐵屎米酮、4，10-二羥基-5-甲氧基鐵屎米酮、1-羥基-3-甲基鐵屎米-2，6-二酮。已得到的生物堿二聚體包括picrasidineA、picrasidineC、picrasidineM、picrasidineN、picrasidineH、picrasidineR、(±)picrasidineF、(±)picrasidineS、(±)picrasidineT、picrasidineU。

2. 苦木苦味素類(lèi)

苦木苦味素多為四環(huán)三萜內(nèi)酯及五環(huán)三萜內(nèi)酯，是該科的特征性成分，有解熱、驅(qū)蟲(chóng)、治阿米巴痢疾及殺蟲(chóng)作用?？嗄舅辔端仡?lèi)主要有苦木半縮醛(nigakihemiacetal)A、B、C、D、E、F，苦木內(nèi)酯(nigakilactone)A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N，苦樹(shù)素(picrasin)C、D、E、F、G，picraqualidesA、B、C、D，苦木苷(picrasinosides)A、B、C、D、E、F、G。

3. 其他類(lèi)化合物

從苦木中分離得到的三萜類(lèi)化合物有：(24Z)-3α-oxa-homo-27-hydroxy-7，24-triucalladien-3-one、(24Z)-27-hydroxyl-3-oxo-7，24-triucalladien-21-a1、(24Z)-27-hydroxyl-7，24-trircalladien-3-one、(24Z)-27-hydroxyl-3-oxo-7，24-triucalladien-21-oate、(24Z)-7，24-triucalladienene-3β，27-diol、(24Z)-3β-27- dihydroxy-7，24-triucalladien-21-al?？嗄镜男迈r果實(shí)中得到的酚苷類(lèi)成分有：PicraquassiosidesA、B、C、D?？嗄竟麑?shí)揮發(fā)油中還含有順十八碳-6-烯酸和十八碳烯酸，palmitic，laurie，oleic，linolicandlinolicacids。此外，苦木中還含有環(huán)己酮類(lèi)化合物紫羅蘭酮衍生物，苯丙素類(lèi)化合物，黃酮類(lèi)以及酚酸類(lèi)化合物。

藥理作用^[3]

1. 抗菌消炎作用

用杯碟法進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)，測(cè)定苦木生物堿對(duì)大腸桿菌C249、WM和YL株的體外抑菌效果。結(jié)果表明脂溶性苦木生物堿在體外對(duì)大腸桿菌有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)大腸桿菌C249、WM、YL株的抑菌圈直徑分別為19.07±0.23、20.77±0.59、23.00±0.21mm，屬高度敏感，最小抑菌濃度分別為3.2、1.6和1.6mg/mL；水溶性苦木生物堿對(duì)上述菌株幾乎無(wú)抑菌作用，其抑菌圈直徑均小于13mm，屬低度敏感?？嗄旧飰A外抗菌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)苦木總堿對(duì)溶血性乙型鏈球菌816、金黃色葡萄球菌209P、宋內(nèi)氏痢疾桿菌51334、枯草桿菌6633和八疊球菌有抑菌作用。Rahman研究表明苦木的成分在體外具有抑制結(jié)核桿菌的活性。

2. 抗癌作用

研究表明：苦木中的化合物picrasinosideB、苦木素(picrasin)B和picrasinosideA對(duì)P388白血病細(xì)胞有抑制活性，并且picrasinB具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用而picrasinosideB的抑制活性比陽(yáng)性對(duì)照藥5-氟尿嘧啶稍弱。通過(guò)MTT法檢測(cè)不同濃度的苦木提取物及不同時(shí)間對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG-2的抑制作用，發(fā)現(xiàn)抑制作用隨著藥物濃度的增高和時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)，且提取物對(duì)肝癌細(xì)胞有顯著的凋亡作用。最新研究表明，苦木中的部分β-咔巴啉生物堿對(duì)煙草花葉病毒有中等強(qiáng)度的抑制作用，當(dāng)與苦木內(nèi)酯B聯(lián)合應(yīng)用時(shí)則抑制效果顯著〔23〕。

3. 降壓作用

對(duì)苦木的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)的分離和藥理篩選，發(fā)現(xiàn)一種苦味素化合物-苦木內(nèi)酯甲具有較強(qiáng)的降壓作用，在3μg/kg體重時(shí)降壓作用非常明顯。用苦木內(nèi)酯甲片劑(0.03mg/片)與降壓靈做雙盲對(duì)照，對(duì)136例高血壓病人臨床觀察五周，結(jié)果治療組總有效率為84.5%，對(duì)照組總有效率為79%。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)麻醉犬、兔靜脈注射苦木總生物堿和對(duì)正常大鼠、腎型高血壓大鼠灌胃總生物堿均有明顯降壓作用，降壓強(qiáng)度隨劑量增大而增大，未發(fā)現(xiàn)快速耐受現(xiàn)象?？倝A抑制家兔頸交感經(jīng)放電。

4. 抑制cAMP磷酸二酯酶活性

使用高效液相色譜法體外測(cè)定磷酸二酯酶活性的方法，測(cè)定分離自中藥苦木的單體生物堿，4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮、4，5-二甲氧基鐵屎米酮、3-甲基鐵屎米-2，6-二酮體外對(duì)磷酸二酯酶的抑制活性。研究結(jié)果表明，苦木單體生物堿體外對(duì)豬嗜中性粒細(xì)胞提取的磷酸二酯酶有顯著的抑制作用，可能是其具有較強(qiáng)抗炎活性的原因。研究表明苦木溶于硫酸的堿性部分具有很強(qiáng)cAMP磷酸酶抑制活性，并通過(guò)比較β-咔巴啉和鐵屎米酮類(lèi)衍生物的活性發(fā)現(xiàn)，β-咔巴啉類(lèi)生物堿在有甲?；〈鷷r(shí)抑制cAMP磷酸酯酶活性較強(qiáng)，而甲氧基則是鐵屎米酮類(lèi)cAMP磷酸酯酶活性抑制劑的必需基團(tuán)。研究發(fā)現(xiàn)二聚體生物堿有很強(qiáng)的抑制活性。

5. 降低轉(zhuǎn)氨酶作用

通過(guò)給家兔耳靜脈給藥發(fā)現(xiàn)，苦木總生物堿對(duì)正常家兔血清谷-丙轉(zhuǎn)氨酶沒(méi)有明顯影響，但對(duì)四氯化碳嚴(yán)重中毒性肝炎家兔血清谷-丙轉(zhuǎn)氨酶卻有明顯的降低作用，而且能減少四氯化碳中毒家兔的死亡率，表明其具有解毒能力。

6. 抗蛇毒作用

通過(guò)苦木注射液對(duì)蛇毒中毒小白鼠和狗的保護(hù)試驗(yàn)，證明其對(duì)銀環(huán)蛇毒中毒小白鼠和狗的保護(hù)作用非常顯著，小白鼠保護(hù)率為75.6%，犬為100%。對(duì)眼鏡蛇毒和五步蛇毒中毒小白鼠沒(méi)有明顯的保護(hù)作用。

7. 其他作用

研究發(fā)現(xiàn)苦木中的成分能夠保護(hù)胃黏膜，治療胃黏膜損傷和胃潰瘍。此外苦木的樹(shù)汁中和非洲苦木中的苦木內(nèi)酯還具有抗瘧作用。通過(guò)臨床試驗(yàn)表明苦木注射液治療帶狀皰疹，其止皰、止痛、結(jié)痂、痊愈時(shí)間(天)較病毒唑注射液明顯縮短。

毒性^[3]

苦木總生物堿對(duì)大鼠生長(zhǎng)、發(fā)育、肝腎功能、血象及實(shí)質(zhì)性器官心、肝、脾、肺、腎未見(jiàn)明顯影響。苦木總生物堿對(duì)四氯化碳嚴(yán)重中毒性肝炎家兔血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶有明顯降低作用，表明其具有一定解毒作用。

主要參考資料

[1] 苦木提取物的體外抗菌活性和抗炎作用研究

[2] 苦木化學(xué)成分研究

[3] 苦木化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展