特布他林性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
特布他林（Terbutaline, TBL）又名特布特羅，藥品名稱為間羥舒喘靈，間羥舒喘寧等，屬于苯乙胺類藥物的一種，是一種強(qiáng)效β2-受體激動劑。臨床上主要用于擴(kuò)張氣管和增加肺通氣量，可以用于哮喘、阻塞性肺炎、平滑肌痙攣和休克等癥狀。
隨著國家對瘦肉精、萊克多巴胺和沙丁胺醇等常見β2-受體激動劑監(jiān)控力度的加大，TBL作為藥理作用相當(dāng)?shù)摩?-受體激動劑被作為飼料添加劑非法用于動物源性食品生產(chǎn)中。長期在動物源性食品的生產(chǎn)中應(yīng)用TBL等β2-受體激動劑，除了造成動物本身損傷等動物福利方面的問題外，還會造成TBL在可食動物組織內(nèi)蓄積性殘留，常常引起食用者發(fā)生心悸、肌肉震顫等臨床癥狀，特別對心臟病、糖尿病和高血壓等病人危害更大。鑒于TBL等β2-受體激動劑的危害明顯，中國農(nóng)業(yè)部、衛(wèi)生部和國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布176號公告，把TBL列入禁止在飼料和動物飲用水中使用的藥物品種目錄。
沙丁胺醇為選擇性β2受體激動劑，能選擇性激動支氣管平滑肌的β2受體，有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用。用于哮喘患者，其支氣管擴(kuò)張作用至少與異丙腎上腺素相同。抑制肥大細(xì)胞等致敏細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì)亦與其支氣管平滑肌解痙作用有關(guān)。對心臟的β1受體的激動作用較弱，故其增加心率作用僅及異丙腎上腺素的1/10。用于防治支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。制止發(fā)作多用氣霧吸入，預(yù)防發(fā)作則可口服。
適用于支氣管哮喘、慢性喘息型支氣管炎、阻塞型肺氣腫及其他肺部疾患的支氣管痙攣。
將40mgTBL用10mL甲醇溶解，加入25mg琥珀酸酐，室溫攪拌條件下反應(yīng)72 h。將反應(yīng)后的溶液放在通風(fēng)櫥中使甲醇揮發(fā)12 h，再放在真空干燥箱中烘干，即得特布他林琥珀酸衍生物(TBL-HS)。稱取TBL-HS10mg 溶于2mL pH4.8的Tris-HCL緩沖液中，加入EDC 25mg，攪拌反應(yīng)1h。稱取OVA 20mg溶于2mLtris-HCL緩沖液中，將OVA溶液逐滴加入上述反應(yīng)液中，室溫攪拌反應(yīng)24h。反應(yīng)產(chǎn)物在4℃攪拌下用PBS透析3天，每天換液3~6次，透析后得到純化的BSA-TBL。
圖1為EDC法合成OVA-TBL路線圖
胃腸道吸收不完全，且易受廣泛的首過作用?？诜?jīng)30分鐘起效，2～4小時達(dá)最大效應(yīng)，維持時間為5～8小時;氣霧吸入經(jīng)5～15分鐘起效，0.5～1小時達(dá)最大作用，可維持時間4小時。在肝臟或腸壁結(jié)合成硫酸酯和葡萄糖醛酸酯。本品以非活性代謝物和原形藥形式隨尿排泄。
有關(guān)特布他林的概述、用途、藥代動力學(xué)、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2016-01-13）
少數(shù)病例出現(xiàn)頭痛、心悸、震顫和強(qiáng)直性痙攣等中樞神經(jīng)癥狀以及輕度胃腸道障礙等。
1.高血壓、冠心病、甲狀腺功能亢進(jìn)者及孕婦慎用。
2.β2受體激動劑有增高血糖作用，因此糖尿病患者開始用本品時應(yīng)首先控制血糖。
3.β2受體激動劑已成功地用于嚴(yán)重缺血性心功能衰竭的急性治療，但這類藥有致心律失常的可能性，因此在對個別患者治療時須加考慮。
4.副作用發(fā)生的程度取決于劑量和給藥途徑。從小劑量逐漸加至治療量?？蓽p少副作用。副作用大多可在開始用藥1 ～2周內(nèi)自然消失。
1.并用其他腎上腺受體激動劑可使療效增加，但不良反應(yīng)也可能加重。
2.本品與茶堿類藥合用，可增加療效，但心悸等不良反應(yīng)也可能加重。
3.非選擇性β受體阻滯劑可部分或全部抑制β受體激動劑的作用。
用途
用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎和肺氣腫等
特布他林
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