379231-04-6
中文名稱
塞卡替尼
英文名稱
Saracatinib
CAS
379231-04-6
分子式
C27H32ClN5O5
MDL 編號
MFCD09832698
分子量
542.03
MOL 文件
379231-04-6.mol
更新日期
2024/12/30 10:42:23
379231-04-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
塞卡替尼N-(5-氯-1,3-苯并二氧戊環(huán)-4-基)-7-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]-5-[(四氫-2H-吡喃-4-基)氧基]-4-喹唑啉胺
英文別名
saracatinibAZD0530 difuMarate
AZD0530(Saracatinib)
Saracatinib (AZD0530)
4-(6-Chloro-2,3-methylenedioxyanilino)-7-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline
N-(5-Chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-7-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)-5-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)quinazolin-4-amine
7-[2-[4-Methylpiperazin-1-yl]ethoxy]-5-[[tetrahydropyran-4-yl]oxy]-4-[[6-chloro-2,3-Methylenedioxyphenyl]aMino]quinazoline
N-(5-Chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-7-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethoxy]-5-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy]-4-quinazolinamine
N-(5-Chlorobenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)-7-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)-5-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)quinazolin-4-amine
4-Quinazolinamine, N-(5-chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-7-(2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethoxy)-5-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-
所屬類別
原料藥：替尼類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點84-89°C
沸點671.2±55.0 °C(Predicted)
密度1.348
儲存條件-20°C
溶解度溶于DMSO(50mg/ml)和乙醇(54mg/mL加熱)
酸度系數(shù)(pKa)7.55±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或乙醇溶液保存長達3個月。
常見問題列表
生物活性
Saracatinib (AZD0530)是一種有效的Src抑制劑，無細胞試驗中IC50為2.7 nM，對c-Yes， Fyn， Lyn， Blk， Fgr和Lck也具有活性；但對Abl和EGFR (L858R和L861Q)活性較低。Saracatinib可誘導(dǎo)自噬。Phase 2/3。靶點
| Target | Value |
|
c-Src
(Cell-free assay) | 2.7 nM |
|
LCK
(Cell-free assay) | <4 nM |
|
c-YES
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
EGFR (L861Q)
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
Lyn
(Cell-free assay) | 5 nM |
體外研究
Saracatinib也有效抑制其他Src酪氨酸激酶家族成員，包括c-Yes, Fyn, Lyn, Blk, Fgr, 和Lck，IC50為4到10 nM。Saracatinib有效抑制SrcY530F突變的NIH 3T3細胞，IC50為80 nM。在NBT-II膀胱癌細胞中，Saracatinib顯著阻斷HT1080細胞通過立體骨膠原基質(zhì)的入侵，且完全抑制EGF誘導(dǎo)的細胞分散。Saracatinib作用于DU145和PC3細胞，通過抑制Y419磷酸化而有效抑制Src激活。Saracatinib抑制前列腺癌包括PC3, DU145, CWR22Rv1和 LNCaP的生長，而Saracatinib作用于 LAPC-4, PZ-HPV7和RWPE-1細胞時卻顯示低活性。Saracatinib使細胞周期停止在G1/S期，但是不使caspase 3斷裂。Saracatinib 也明顯抑制Boyden 小室的DU145和PC3 移動。Saracatinib有效且持久抑制Akt，且增強A549和Calu-6細胞對放射處理的敏感性。Saracatinib在活性，再吸收，及組成上抑制蝕骨細胞。Saracatinib也可逆阻斷蝕骨細胞前體的移動。
體內(nèi)研究
Saracatinib作用于Src3T3異體移植物顯示出強的腫瘤生長抑制率，且Saracatinib造成Calu-6, MDA-MB-231, AsPc-1和BT474C移植瘤生長適當(dāng)延遲。Saracatinib處理常位DU145鼠，按鼠體重，每千克每天口服處理25mg Saracatinib，結(jié)果顯示出強的抗癌活性。