中文名稱:

賴諾普利

中文同義詞:

1-環(huán)己基-3-{4-[2-(5-甲基吡嗪-2-酰胺)-乙基]苯磺酰}脲二水合物;賴諾普利二水合物;賴諾普利二水;1-[N2-((S)-羰基)-3-苯丙基]-L-賴氨?；?L-脯氨酸;賴諾普利;(S)-1-[N^<2>^-(1-羧基-3-苯丙基)-L-賴氨酰]-L-脯氨酸二水合物;納豆激酶20000FU;賴諾普利(標準品)

英文名稱:

Lisinopril

CAS號:

分子式:

C21H31N3O5

分子量:

405.49

EINECS號:

278-488-1

賴諾普利 性質(zhì)

熔點 

148 °C

折射率 

-45 ° (C=1, 0.25mol/L Zinc Acetate Buffer)

儲存條件 

2-8°C

溶解度 

H₂O: ≥10 mg/mL

化學(xué)性質(zhì) 

白色或類白色結(jié)晶性粉末，略有異臭，無味。溶解度(mg/m1)：水97，甲醇14，乙醇＜0.1，丙酮＜0.1，乙腈＜0.1，氯仿＜0.1，二甲基甲酰胺＜0.1。幾不溶于乙醚。熔點159-160℃(分解)。[α]_405nm²⁵約-120°(C=1，0.25mol/L pH=6.4的乙酸鋅溶液)。[α]_436nm²⁵-96°(C=1，0.25mol/L pH=6.4的乙酸鋅溶液)。

用途 

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACE-I)，是依那普利的賴氨酸衍生物，是世界上第3個上市的不含巰基的。ACE-I。長效，每日給藥一次，且用量只有卡托普利的1/20，依那普利的1/4，口服生物利用度更好。療效顯著，對中、重型患者，要優(yōu)于卡托普利和依那普利。對心臟無直接作用，不會引起心律失常，無中樞作用，亦無血壓反跳等不良反應(yīng)，能用于伴有糖尿病、哮喘、外周血管疾病、精神病和充血性心力衰竭等癥，及對其它治療藥物有禁忌的高血壓患者。對充血性心力衰竭短期長期均有效。

用途 

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類的抗高血壓藥。

用途 

用于治療高血壓

生產(chǎn)方法 

方法1：用叔丁氧甲酸間甲苯酯對賴氨酸進行選擇性酰胺化以保護末端的氨基，再用氯甲酸芐酯對α位氨基進行酰化保護，得化合物(I)。然后和脯氨酸芐酯縮合，氫解脫去α位氨基上的保護基和脯氨酸羧基上的保護基，再和α-氧代苯丁縮合生成Schiff’s堿，氰硼氫化鈉還原，三氟乙酸水解，得到混旋體，經(jīng)XAD-2聚苯乙烯樹脂填充柱進行光學(xué)異構(gòu)體分離而得到賴諾普利。
化合物(I)(2.20g，5.8mmo1)溶于25ml二氯甲烷，在0℃加入脯氨酸芐酯(1.54g，6.4mmo1)和三乙胺(0.88ml，6.4mmo1)。在攪拌下，一次性加入二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)(1.31g，6.4mmo1)，攪拌1h后升至室溫，再攪拌15h。過濾除去產(chǎn)生的白色的二環(huán)己基脲。濾液減壓濃縮至干，剩余物和100ml 乙酸乙酯攪拌均勻。過濾除去不溶的三乙胺鹽酸鹽，濾液依次用1mol/L鹽酸(2X25m1)、飽和碳酸氫鈉溶液(2×25m1)和飽和氯化鈉溶液(2×25m1)洗，無水硫酸鎂干燥。過濾，減壓濃縮，得2.85g無色油狀的化合物(Ⅱ)，收率79%。
化合物(Ⅱ)(2.85g，5.0mmo1)溶于100ml乙醇，加入0.5g乙酸和(10%鈀-炭催化劑，在室溫和0.28MPa的氫壓下氫化15h。過濾