AZD9291
中文同義詞:甲磺酸鹽AZD9291;AZD9291堿基;N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺;AZD9291堿;AZD-9291雜質(zhì)(A-D);甲磺酸-邁瑞替尼
英文名稱:AZD-9291
CAS號(hào):1421373-65-0
分子式:    C28H33N7O2
分子量:    499.61
生物活性：AZD9291 是口服不可逆的,選擇性的突變體EGFR抑制劑，其對(duì)外顯子19缺失的 EGFR, L858R/T790M EGFR,和 WT EGFR的IC50分別為12.92, 11.44 和493.8 nM。
體外研究：與體外野生型相比，在突變EGFR 細(xì)胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。
體內(nèi)研究：AZD9291（5mg / kg p.o.）引起整個(gè)EGFRm+（PC9）和EGFRm+/ T790M（H1975）腫瘤模型腫瘤中顯著的腫瘤消退，伴隨著對(duì)體內(nèi)EGFR磷酸化和下游關(guān)鍵信號(hào)通路，如AKT和ERK的顯著抑制。
由阿斯利康研制
阿斯利康是全球領(lǐng)先制藥公司，由前瑞典阿斯特拉公司和前英國捷利康公司于1999年合并而成。
用量（僅供參考）：一期臨床試驗(yàn)是20,40,80，160,240毫克幾個(gè)組，其中20毫克的效率偏低，240毫克組副作用偏大；
二期臨床試驗(yàn)是80毫克組，
YL:正版是1.2:1， 
48-96毫克（相當(dāng)于正版40-80）之間使用
分裝方法：
分裝要按比列1：2到1：4加入醫(yī)用淀粉，原料用量50-100mg。要求稱量精定毫克級(jí)。分裝膠囊用腸溶膠囊。
加入淀粉的目的：加乳糖或淀粉是為了防止藥物被胃酸反應(yīng)，加入的輔料應(yīng)充分?jǐn)嚢瑁?，保護(hù)原料到腸道中發(fā)揮作用。膠囊作用也是這樣
AZD-9291是高效選擇性EGFR突變體抑制劑，對(duì)外顯子19缺失型EGFR、L858R/T790M EGFR和野生型EGFR的IC50分別為12.92 nM，11.44 nM和493.8
對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺腺癌（NSCLC）患者而言，EGFR和ALK突變的靶向治療是現(xiàn)今的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，這些藥物的療效一般很短暫，9-11個(gè)月便會(huì)產(chǎn)生耐藥，之所以出現(xiàn)這種情況是因?yàn)榘┘?xì)胞能夠通過突變和改變生長方式來逃避EGFR或ALK抑制劑的治療活性。
針對(duì)肺癌患者出現(xiàn)的EGFR第二次突變，目前沒有合適的藥物對(duì)其進(jìn)行治療。AZD9291是一種口服的、不可逆的、第三代EGFR抑制劑（EGFR-TKI），臨床前模型研究有顯著效果，該藥對(duì)已有EGFR-TKI有抗性和T790M突變的NSCLC患者有較佳的治療效果。 1期臨床研究結(jié)果已在ASCO2014中發(fā)布。
本研究為1期劑量遞增型研究和擴(kuò)展隊(duì)列研究，研究者所納入的受試者為對(duì)EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者，既往接受過1種或多種標(biāo)準(zhǔn)EGFR治療后出現(xiàn)進(jìn)展。AZD9291采用口服給藥，20-240 mg/天。腦轉(zhuǎn)移（處于穩(wěn)定狀態(tài)）患者也被納入該研究。所有劑量水平和亞組人群都要觀察藥物的藥代動(dòng)力學(xué)、治療反應(yīng)和毒性反應(yīng)。
納入的199例EGFR突變晚期NSCLC患者中，51%腫瘤縮小。89例T790M突變患者中，64%的患者對(duì)AZD9291有反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)與劑量相關(guān)的毒副反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)有：腹瀉（30%）、紅疹（24%）、惡心（17%）?，F(xiàn)在的EGFR TKI藥物可同時(shí)阻斷腫瘤突變的EGFR和皮膚中的正常EGFR，通常導(dǎo)致嚴(yán)重的皮疹或痤瘡，而AZD9291主要作用于腫瘤的突變EGFR，比其他EGFR TKI藥物造成更少的皮膚毒性。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)截至?xí)r，幾乎所有患者對(duì)治療仍有反應(yīng)，最長持續(xù)8個(gè)多月。