煙酰胺通過涉及sirtuin抑制和選擇性還原Thr231-phosphotau的機(jī)制恢復(fù)阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知。[Pubmed：18987186 ]

J 神經(jīng)科學(xué)。2008年11月5日;28(45):11500-10.

記憶力減退是阿爾茨海默病的標(biāo)志性特征，迫切需要預(yù)防或延緩其發(fā)作的療法。有效的預(yù)防策略可能提供最大和最廣泛的益處。組蛋白脫乙酰酶 （HDAC） 抑制劑可增加組蛋白乙酰化并增強(qiáng)記憶和突觸可塑性。
方法和結(jié)果：
我們?cè)u(píng)估了煙酰胺（一種競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑）在 3xTg-AD 小鼠中的 sirtuins 或 III 類 NAD（+） 依賴性 HDAC 的療效，發(fā)現(xiàn)它恢復(fù)了與病理學(xué)相關(guān)的認(rèn)知缺陷。煙酰胺選擇性地還原與微管解聚相關(guān)的 tau （Thr231） 的特定磷酸化物質(zhì)，其方式類似于抑制 SirT1。煙酰胺還顯著增加了乙酰化α-微管蛋白（SirT2的主要底物）和MAP2c，這兩者都與微管穩(wěn)定性的增加有關(guān)。磷酸化 Thr231-tau 的還原與單泛素偶聯(lián)的 tau 的減少有關(guān)，這表明這種翻譯后修飾的 tau 形式可能被迅速降解。與野生型tau相比，Thr231-磷酸化模擬tau在體外過表達(dá)增加了tau的清除率并減少了tau的積累。
結(jié)論：
這些臨床前研究結(jié)果表明，口服煙酰胺可能代表 AD 和其他 tau 病的安全治療方法，并且 tau 在 Thr231 位點(diǎn)的磷酸化可能調(diào)節(jié) tau 的穩(wěn)定性。

煙酰胺和 PNC1 通過限制熱量來延長(zhǎng)釀酒酵母的壽命。[Pubmed：12736687]

自然界。2003年5月8日;423(6936):181-5.

卡路里限制延長(zhǎng)了從酵母到哺乳動(dòng)物等多種生物體的壽命。已經(jīng)提出了許多假設(shè)來解釋這種現(xiàn)象，包括減少氧化損傷和改變能量代謝。
結(jié)論：
在釀酒酵母中，通過限制卡路里延長(zhǎng)壽命需要 NAD+ 依賴性組蛋白脫乙酰酶 Sir2（參考文獻(xiàn) 1）。我們最近表明，Sir2 及其最接近的人類同系物 SIRT1（一種 p53 脫乙酰酶）受到維生素 B3 前體煙酰胺的強(qiáng)烈抑制。在這里，我們表明，編碼脫氨煙酰胺酶的PNC1（吡嗪酰胺酶/煙酰胺酶1）的表達(dá)增加對(duì)于通過卡路里限制和低強(qiáng)度壓力延長(zhǎng)壽命既必要又足夠。我們還將PNC1確定為一種長(zhǎng)壽基因，對(duì)所有延長(zhǎng)壽命的刺激都有反應(yīng)。我們提供的證據(jù)表明，煙酰胺的消耗足以激活Sir2，這是PNC1調(diào)節(jié)壽命的機(jī)制。
結(jié)論：
我們得出結(jié)論，通過卡路里限制延長(zhǎng)酵母壽命是細(xì)胞對(duì)低強(qiáng)度應(yīng)激的積極反應(yīng)的結(jié)果，并推測(cè)煙酰胺可能調(diào)節(jié)高等生物的關(guān)鍵細(xì)胞過程。

煙酰胺是培養(yǎng)的人胎兒胰腺細(xì)胞內(nèi)分泌分化的有效誘導(dǎo)劑。[Pubmed： 8104197]

J 臨床投資。1993年9月;92(3):1459-66.

在組織培養(yǎng)中研究了煙酰胺（NIC）對(duì)人胎兒和成人內(nèi)分泌胰腺細(xì)胞的影響。
方法和結(jié)果：
用 10 mM NIC 處理胎兒細(xì)胞導(dǎo)致 DNA 含量增加兩倍，胰島素含量增加三倍。這與未分化上皮細(xì)胞簇的β細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育以及胰島素、胰高血糖素和生長(zhǎng)抑素基因表達(dá)的增加有關(guān)。DNA合成僅在未分化的細(xì)胞中被刺激。NIC促胰島素和有絲分裂作用的半最大劑量分別為5-10和1-2mM。用NIC培養(yǎng)的胰島樣細(xì)胞簇對(duì)葡萄糖刺激有反應(yīng)，胰島素釋放的雙相增加（4倍峰值），而對(duì)照細(xì)胞對(duì)葡萄糖無反應(yīng)。對(duì)照細(xì)胞和NIC處理的細(xì)胞在移植到無胸腺裸鼠體內(nèi)后均發(fā)育成功能性胰島組織。與成年胰島相比，NIC的促胰島素作用只能在胎兒細(xì)胞中得到證明。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明 NIC 誘導(dǎo)人胎兒胰島細(xì)胞的分化和成熟。該模型應(yīng)該有助于研究參與β細(xì)胞發(fā)育的分子機(jī)制。