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上海麥克林生化科技股份有限公司

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PEG linkers的化學(xué)機(jī)理與優(yōu)勢(shì)應(yīng)用
發(fā)布日期:2024/12/13 17:17:53發(fā)布人:上海麥克林生化科技股份有限公司

       PEG linkers(聚乙二醇連接子)是化學(xué)功能化的聚乙二醇(PEG)連接子,因?yàn)樗鼈兙哂兴苄?、無毒性、低免疫原性,所以在生物化學(xué)、生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著一定的應(yīng)用前景,也是近幾年來的研究熱點(diǎn)。

       麥克林提供各類實(shí)驗(yàn)用PEG linkers試劑及其衍生產(chǎn)品,具有純度等級(jí)高、生產(chǎn)工藝先進(jìn)、支持研發(fā)定制等特點(diǎn),能被廣泛適用于各類科研項(xiàng)目、研究實(shí)驗(yàn)中,歡迎選購(gòu)。

       本文通過以下幾點(diǎn)介紹PEG linkers的化學(xué)機(jī)理與優(yōu)勢(shì)應(yīng)用:

        1. PEG linkers的結(jié)構(gòu)分類

        2. PEG linkers的研究進(jìn)展

        3. PEG linkers的優(yōu)勢(shì)

        4. PEG linkers的應(yīng)用

        5. 麥克林PEG linkers劑試及衍生產(chǎn)品介紹

 

 

 

 

PEG linkers的結(jié)構(gòu)分類

     1.  單臂PEG接頭

       這類PEG分子具有一個(gè)分支,末端連接有一個(gè)特定的官能團(tuán)。例如圖1所示,Azido-PEG12-NHS ester是一種雙功能的、單分散的PEG連接子,一端是NHS酯,另一端是疊氮化物(Azide)。

 

圖1

 

      2.  多臂PEG接頭

       與單臂相不同,多臂PEG衍生物具有多個(gè)分支,每一個(gè)分支的末端可連接相同或不同的基團(tuán)。例如圖2所示,8-arm-PEG-Hy是一種多臂PEG衍生物,其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)在于PEG分子具有八個(gè)分支,每個(gè)分支的末端都連接有一個(gè)特定的官能團(tuán)——酰肼(Hy)基團(tuán)。

 

圖2

 

     3. 同源雙功能PEG接頭

       此類PEG接頭兩端具有相同的官能團(tuán),可以交聯(lián)兩個(gè)相同的分子。例如圖3所示,Mal-PEG-Mal是一種雙馬來酰亞胺衍生物,由兩個(gè)馬來酰亞胺(MALEIMIDE, MAL)功能化的聚乙二醇(PEG)單體通過縮合反應(yīng)連接而成。

 

圖3

 

     4. 異源雙功能PEG接頭

       與同源有所區(qū)別,異源雙功能PEG接頭的兩端具有不同的官能團(tuán),可以交聯(lián)兩種不同的分子,進(jìn)一步提高了PEG的連接選擇。例如圖4所示,RB-PEG-Biotin是由顯色用的羅丹明通過PEG結(jié)構(gòu)與生物素相連而成。

 

圖4

 

 

 

 

 

PEG linkers的研究進(jìn)展

       2024年11月,在《Journal of Controlled Release》上發(fā)表的研究中,科研人員提出了一種新型的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)的PEGylated linker。參照?qǐng)D5所示,這種linker具有兩個(gè)懸掛的PEG臂,可以在藥物周圍形成水合殼,并使用了一個(gè)蛋白酶敏感的觸發(fā)器來控制“PEGless”藥物的釋放。這項(xiàng)研究?jī)?yōu)化了linker,使其在腫瘤細(xì)胞內(nèi)通過酶解裂linker部分后能有效釋放藥物,從而獲得高效的ADC[1]。

 

圖5

 

 

       2021年6月,在《ACS Pharmacol Transl Sci》上發(fā)表的研究中,研究者開發(fā)了一種PEG linker,參照?qǐng)D6所示,該linker可以通過生物催化途徑安裝,并且使得PEG-蛋白質(zhì)綴合物的分析表征更加簡(jiǎn)單和深入。這種linker在傳統(tǒng)的樣品制備過程中可被裂解,留下報(bào)告氨基酸,允許通過肽圖確定PEG附著位點(diǎn)[2]。

 

圖6

 

 

 

 

 

PEG linkers的優(yōu)勢(shì)

調(diào)節(jié)物理化學(xué)性質(zhì):PEG linkers能夠平衡小分子毒素的疏水性、增加溶解性、提高藥物抗體比(DAR值)、減少抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)的聚集;

 

改善藥效學(xué)特性:PEG linkers可以影響小分子毒素的釋放效率,從而影響療效;

 

優(yōu)化藥代動(dòng)力學(xué)特性:PEG linkers能夠改變ADC的清除率、提高半衰期、改變生物分布等;

 

提高藥物穩(wěn)定性:PEG linkers中PEG的部分能夠通過氫鍵與水分子形成較厚的水化膜,這一水化膜可以抵抗蛋白質(zhì)對(duì)底層表面的吸附,防止蛋白質(zhì)聚集和沉淀,增加修飾的穩(wěn)定性。

 

 

 

 

 

PEG linkers的應(yīng)用

藥物遞送: PEG linkers用于連接抗體和藥物分子,形成抗體-藥物偶聯(lián)物(ADCs),以提高藥物的靶向性;PEG linkers用于修飾納米粒子表面,提高其生物相容性,減少免疫系統(tǒng)的識(shí)別和清除;PEG linkers用于制備長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體,延長(zhǎng)藥物在血液循環(huán)中的停留時(shí)間。

 

生物醫(yī)學(xué)研究:PEG linkers用于融合蛋白的構(gòu)建,改善蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性和溶解性;PEG linkers用于連接抗原和載體蛋白,提高疫苗的免疫原性。

 

診斷學(xué):PEG linkers用于連接抗體和標(biāo)記分子,用于制造診斷試劑,如ELISA試劑盒;PEG linkers用于連接成像試劑和靶向分子,用于體內(nèi)的成像應(yīng)用。

 

組織工程:PEG linkers用于修飾細(xì)胞培養(yǎng)支架,改善細(xì)胞附著和生長(zhǎng);PEG linkers用于制備水凝膠或其他生物材料,修復(fù)和再生組織。

 

 

 

 

 

 

麥克林PEG linkers試劑及衍生產(chǎn)品介紹

        1. 結(jié)構(gòu)新穎、品種繁多

        2. 純度等級(jí)高

        3. 生產(chǎn)工藝先進(jìn)

        4. 接受研發(fā)定制

 

項(xiàng)目號(hào)
CAS號(hào)
中文名
規(guī)格型號(hào)
Maleimide-PEG2-succinimidyl ester
99%
八甘醇單甲醚
98%
3,6,9,12-四氧雜十五烷-14-炔-1-胺
97%
2-(2-疊氮乙氧基)乙醇
95%
(2-(2-(2-羥基乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
97%
(2-(2-(2-(2-溴乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
97%
5,8,11-三氧雜-2-氮雜十三烷二酸-1-叔丁酯
97%
2-(2-溴乙氧基)乙醇
95%
壬乙二醇單甲醚
98%
疊氮-三聚乙二醇-羧酸
95%
[2-[2-(Fmoc-氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸
97%
2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙胺
98%
聚乙二醇二甲醚
average Mn ~1000
N-芴甲氧羰基-12-氨基-4,7,10-三氧雜十二酸
97%
聚氧乙烯二胺
M.W 10000
N-Boc-二乙醇胺
98%
2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酸
97%
DBCO-C6-NHS ester
95%
對(duì)甲苯磺酸3-丁炔酯
95%
1,7-雙-Boc-1,4,7-三氮雜庚烷
97%
Maleimide-PEG2-succinimidyl ester
99%
八甘醇單甲醚
98%
3,6,9,12-四氧雜十五烷-14-炔-1-胺
97%
2-(2-疊氮乙氧基)乙醇
95%
(2-(2-(2-羥基乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
97%
(2-(2-(2-(2-溴乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
97%
5,8,11-三氧雜-2-氮雜十三烷二酸-1-叔丁酯
97%
2-(2-溴乙氧基)乙醇
95%
壬乙二醇單甲醚
98%
疊氮-三聚乙二醇-羧酸
95%

 

【PROTEC試劑專題頁】

【抗體-偶聯(lián)藥物連接體專題頁】

【生物交聯(lián)劑專題頁】

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