走進核酸藥物研究進展
基因療法是當今最前沿的技術(shù)之一，在治療腫瘤、遺傳性疾病、代謝疾病，預(yù)防性傳染病等方面不斷取得突破性進展。其中，小核酸藥物是目前發(fā)展最為迅猛的基因療法之一，正在成為新藥研發(fā)第三次浪潮中的佼佼者。
小核酸藥物簡介
小核酸藥物主要包括反義寡核苷酸 (ASO)、小干擾RNA (siRNA)、微小RNA (miRNA)、小激活RNA (saRNA)、信使RNA (mRNA)、RNA適配 (Aptamer)等。
核酸藥物分類[1]
反義寡核苷酸 (ASO) 技術(shù)原理：ASO 分子量較小 (約 18-30 個核苷酸)，是合成的單鏈核酸聚合物，可通過多種機制調(diào)節(jié)基因表達。ASO 調(diào)控基因表達的途徑有3種：第1種：ASO 與 mRNA 結(jié)合后，形成空間位阻，使 mRNA 不能再進入核糖體進行蛋白質(zhì)翻譯，使得這種 mRNA 所攜帶的基因信息表達下調(diào)。第二種：ASO 通過堿基互補配對，與靶標 mRNA 結(jié)合后，招募 RNA 酶將 mRNA 降解，同樣使得基因表達下調(diào)。第三種：主要是針對 pre-mRNA 在形成 mRNA 的過程中，ASO 結(jié)合于 Pre-mRNA 的某個外顯子區(qū)域，使得這段外顯子被剪切掉，在最終生成的 mRNA 中不包含這段外顯子。
RNA干擾 (RNA interfering; RNAi) 技術(shù)原理：反義 RNA 與靶基因的 mRNA 以堿基互補配對的形式結(jié)合而導致的序列特異性基因沉默現(xiàn)象。長鏈雙 RNA (dsRNA) 被剪切為siRNA (小干擾 RNA) 后，與蛋白質(zhì)結(jié)合形成 siRNA 誘導干擾復(fù)合體 (RISC)，RISC再與互補的 mRNA (信使 RNA) 結(jié)合，使靶基因 mRNA 降解，最終沉默特定基因表達，從而實現(xiàn)對患者體內(nèi)特定靶基因表達進行調(diào)控的基因治療。
RNAi作用機制[3]
由DNA到RNA再到蛋白質(zhì)的合成過程
核酸類藥物則是各種具有不同功能的寡聚核糖核苷酸(RNA)或寡聚脫氧核糖核苷酸(DNA)，能夠直接作用于致病靶基因或者靶mRNA，在基因水平上發(fā)揮治療疾病的作用。核酸藥物其本質(zhì)是從轉(zhuǎn)錄水平進行基因沉默或激活治療。
小核酸藥物特點及優(yōu)勢
? 特異性強：小核酸藥物是根據(jù)目標RNA人工設(shè)計，所以目標明確，靶點特異性強。
? 設(shè)計簡便、研發(fā)周期短：小核酸藥物臨床前研發(fā)首先通過測定基因序列，針對疾病基因進行合理設(shè)計，使基因靶向沉默，所以能避免盲目開發(fā)，很大程度上節(jié)省研發(fā)時間。
? 靶點豐富：小核酸藥物從轉(zhuǎn)錄后水平進行治療，能針對一些蛋白靶點能有療效的特殊靶點進行突破，有望攻克尚無藥物的遺傳疾病。
小核酸藥物開發(fā)挑戰(zhàn)和策略
小核酸藥物開發(fā)過程中的難題是避免快速被降解并進入靶向細胞發(fā)揮治療功能。目前國內(nèi)外均有相當成熟的技術(shù)，隨著基因測序技術(shù)的發(fā)展，測序成本降低，為小核酸藥物產(chǎn)業(yè)化提供了可能。
小核酸原料藥生產(chǎn)使用固相合成技術(shù)，在工藝開發(fā)、工藝放大和質(zhì)量控制上存在較高壁壘，小核酸原料藥固相合成配套設(shè)備、潔凈環(huán)境等前期投入非常大，同時生產(chǎn)需符合 GMP要求。隨著市場需求的增加，能否保證小核酸藥物的及時供應(yīng)成為產(chǎn)品開發(fā)和商業(yè)化成功的重要挑戰(zhàn)。目前，漳州未名博欣生物醫(yī)藥在小核酸藥物方面的多個服務(wù)項目已啟動。
小核酸藥物從轉(zhuǎn)錄后水平進行治療，能針對難以成藥的特殊蛋白靶點實現(xiàn)突破，有望攻克尚無藥物治療的疾病包括遺傳性疾病和其他難治性疾病。
小核酸藥物未來發(fā)展趨勢
未來，隨著小核酸藥物的應(yīng)用領(lǐng)域和技術(shù)領(lǐng)域不斷突破創(chuàng)新，技術(shù)的更新將有助于小核酸藥物的發(fā)展。市場需求和市場規(guī)模將持續(xù)擴大，小核酸藥物的適應(yīng)癥范圍廣，包括腫瘤、罕見病、病毒性疾病、腎臟疾病、心血管疾病、炎癥類疾病、代謝類疾病等。因此，小核酸藥物潛在適應(yīng)人群基數(shù)大，隨著技術(shù)的發(fā)展和生產(chǎn)的成熟，小核酸藥物市場在未來將有更廣闊的發(fā)展空間。
公司簡介
博欣生物始創(chuàng)于2002年，專注多肽合成20年，是中國首批專業(yè)從事多肽一站式、全方位CRO&CDMO服務(wù)的公司。公司坐落于福建漳州開發(fā)區(qū)，擁有嚴格按照cGMP標準建立的多肽和小核酸藥物生產(chǎn)廠房，配備一大批世界先進的多肽及核酸合成和質(zhì)量分析儀器，利用自主知識產(chǎn)權(quán)的高通量合成平臺及完善的藥物GMP生產(chǎn)體系，持續(xù)為海內(nèi)外的各制藥企業(yè)、生物科技公司、高等院校和科研機構(gòu)提供優(yōu)質(zhì)的多肽和核酸產(chǎn)品及CRO&CDMO服務(wù)。
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- 定制研發(fā)多肽，新抗原多肽定制合成
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- 多肽CRO和CDMO服務(wù)
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