2022年，注定是要載入膠原蛋白商業(yè)發(fā)展史冊(cè)的一年。
在過去八個(gè)月里，前有國內(nèi)玻尿酸巨頭出手收購膠原蛋白企業(yè)，后有國內(nèi)重組膠原蛋白企業(yè)相繼IPO。資本市場動(dòng)作頻頻的背后，反映出膠原蛋白的發(fā)展再次迎來了新一輪的浪潮。
之所以是“再次”，是因?yàn)樵缭谏蟼€(gè)世紀(jì)，膠原蛋白便已經(jīng)應(yīng)用在了醫(yī)療健康領(lǐng)域。甚至在醫(yī)美領(lǐng)域的應(yīng)用，也比目前的“王者選手”玻尿酸早了20余年。但遺憾的是，當(dāng)膠原蛋白因優(yōu)異的生物可降解性、高生物相容性迎來波發(fā)展浪潮時(shí)，隨之而來的還有關(guān)于其生物安全性、抗原性的質(zhì)疑。
再加之技術(shù)發(fā)展不成熟、產(chǎn)能受限等原因，膠原蛋白在醫(yī)美領(lǐng)域的商業(yè)化進(jìn)程不敵玻尿酸，逐漸陷入“沉寂”。但在膠原蛋白企業(yè)孜孜不倦的市場教育以及相關(guān)技術(shù)終于取得階段性突破等因素的影響下，膠原蛋白市場在2019年前后開始煥發(fā)新生，迎來轉(zhuǎn)機(jī)。
變化也悄然發(fā)生：重組膠原蛋白開始登上舞臺(tái)，并被多方視為膠原蛋白未來的主力軍，而動(dòng)物源膠原蛋白卻多被冠以“過敏風(fēng)險(xiǎn)高”、“安全性低”等負(fù)面標(biāo)簽。
這是否能說明動(dòng)物源膠原蛋白已無發(fā)展前景？
對(duì)此，鄭州鯤鵬健康科技有限公司（下文簡稱鯤鵬健康）創(chuàng)始人劉興洲與聯(lián)合創(chuàng)始人韓坤原持有不同的觀點(diǎn)，并堅(jiān)定地以動(dòng)物源膠原蛋白的自主生產(chǎn)和3D打印技術(shù)為核心，布局細(xì)胞培養(yǎng)、醫(yī)美填充和再生醫(yī)學(xué)市場。
國際知名醫(yī)療企業(yè)高管歸國，
錨定動(dòng)物源膠原蛋白市場
鯤鵬健康兩位創(chuàng)始人的履歷不可謂不精彩。
鯤鵬健康創(chuàng)始人劉興洲，曾經(jīng)是一位臨床骨科醫(yī)生，先后獲得武漢華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)碩士和美國杜克大學(xué)MBA學(xué)位。
但更為高光的是，劉興洲還曾在全球知名醫(yī)療企業(yè)百特、拜耳生物擔(dān)任要職。
在百特任職期間，劉興洲負(fù)責(zé)了人血白蛋白系列產(chǎn)品全球戰(zhàn)略規(guī)劃、新產(chǎn)品上市、研發(fā)、注冊(cè)與法規(guī)協(xié)作等工作，其負(fù)責(zé)的產(chǎn)品年銷售額達(dá)到了3億美元；而在拜耳生物制品部擔(dān)任亞太區(qū)經(jīng)理期間，其主要負(fù)責(zé)9個(gè)國家和地區(qū)的經(jīng)銷、市場開發(fā)、品牌管理等工作。
不僅如此，劉興洲還曾在BD生命科學(xué)部、Bio-Rad臨床診斷部和BeckmanCoulter生命科學(xué)部分別擔(dān)任中國區(qū)、大中華區(qū)和亞太區(qū)市場總監(jiān)的職務(wù)，負(fù)責(zé)制定和實(shí)施市場策略、協(xié)同研制、開發(fā)、生產(chǎn)滿足本地客戶的產(chǎn)品。
經(jīng)過20年余年醫(yī)療行業(yè)的摸爬滾打，劉興洲積累了豐富的市場營銷與產(chǎn)品開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。
而鯤鵬健康的另一位聯(lián)合創(chuàng)始人韓坤原的履歷，則與劉興洲的履歷既有相同之處，也有互補(bǔ)之處。
相同之處在于，韓坤原也畢業(yè)于美國杜克大學(xué)，并入職了全球的骨科醫(yī)療器械公司之一——史賽克。
在史賽克任職期間，韓坤原不僅獲得了史賽克運(yùn)營“全球質(zhì)量獎(jiǎng)”和“總經(jīng)理特別獎(jiǎng)”等榮譽(yù)，還成為了史賽克骨科美國產(chǎn)品線轉(zhuǎn)移到中國生產(chǎn)的NPI項(xiàng)目的美方主要負(fù)責(zé)人，參與并主導(dǎo)了史賽克收購創(chuàng)生（港交所上市公司）后骨科植入物產(chǎn)品線的整合和管理。
不難看出，韓坤原在史賽克積累的主要是研發(fā)與運(yùn)營管理的經(jīng)驗(yàn)，與劉興洲形成了優(yōu)勢互補(bǔ)。
相同的骨科背景、互補(bǔ)的能力優(yōu)勢，因一次校友會(huì)而湊在一起的兩人，一拍即合，決定共同創(chuàng)業(yè)。
創(chuàng)業(yè)的方向最終選定了膠原蛋白。究其原因，不外乎是對(duì)膠原蛋白市場發(fā)展的看好。
從應(yīng)用場景來看，膠原蛋白應(yīng)用場景多元，既能在傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域用作創(chuàng)面修復(fù)敷料、止血材料和藥物載體，也能在醫(yī)美領(lǐng)域用作注射填充材料、醫(yī)用敷料，此外，因其具有修復(fù)、保濕、美白等功能，膠原蛋白還能廣泛應(yīng)用于護(hù)膚品中。
并且，需要特別指出的是，前文所指的商業(yè)化進(jìn)程被玻尿酸趕超，也僅僅局限于醫(yī)美領(lǐng)域。在傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用，膠原蛋白比玻尿酸更具優(yōu)勢。不僅如此，除醫(yī)藥、醫(yī)美、護(hù)膚品等傳統(tǒng)領(lǐng)域外，膠原蛋白還可應(yīng)用在近幾年興起的再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
廣泛的應(yīng)用場景必然帶來可觀的市場規(guī)模與發(fā)展前景。
據(jù)弗若斯特沙利文，2021年中國膠原蛋白市場零售規(guī)模為288億元，2017年-2021年CAGR為31.2%。其中動(dòng)物源膠原蛋白市場規(guī)模為179億元，占據(jù)62%市場規(guī)模，重組膠原蛋白市場規(guī)模為108億元，占據(jù)38%的市場規(guī)模，意味著目前膠原蛋白市場中動(dòng)物源膠原蛋白仍然占據(jù)主導(dǎo)地位。但是，弗若斯特沙利文也預(yù)計(jì)，到2023年重組膠原蛋白的市場份額將首次超越動(dòng)物源膠原蛋白。
然而，在此背景下，鯤鵬健康仍然選擇了動(dòng)物源膠原蛋白賽道，并希望通過五大技術(shù)的創(chuàng)新應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)動(dòng)物源膠原蛋白原料生產(chǎn)的“降本增效”。
“動(dòng)物源膠原蛋白安全性、
抗原性問題早已得到有效解決”
“現(xiàn)在行業(yè)對(duì)動(dòng)物源膠原蛋白的認(rèn)知似乎還停留在以前?！闭劶皠?dòng)物源膠原蛋白與重組膠原蛋白的區(qū)別時(shí)，曾經(jīng)歷過血液重組產(chǎn)品和人血來源產(chǎn)品安全性之爭的劉興洲發(fā)出了感慨。
如前所述，在安全性、抗原性問題上，動(dòng)物源膠原蛋白備受質(zhì)疑。不少觀點(diǎn)認(rèn)為，動(dòng)物源膠原蛋白存在安全、免疫風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)此，劉興洲表示，“所謂動(dòng)物源膠原蛋白的安全和抗原性問題其實(shí)只停留在概念層面，在實(shí)際應(yīng)用中并不會(huì)出現(xiàn)?！?/strong>
目前，動(dòng)物源膠原蛋白的主要來源為牛和豬，其中豬與人的結(jié)構(gòu)十分接近，因此豬源膠原蛋白幾乎不存在抗原性問題。
此外，雖然有相關(guān)資料顯示牛源膠原蛋白具有2%-3%的過敏幾率，但劉興洲表示“這一資料已屬早期，而目前行業(yè)形成較為成熟的端肽祛除免疫性的方法，可有效解決牛源膠原蛋白的抗原性問題?！?/span>
更為重要的是，目前國家已經(jīng)制定了明確的抗原檢測方法，且動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)品已經(jīng)在骨科、神經(jīng)外科、普外科等科室廣泛應(yīng)用，近年來并未出現(xiàn)抗原性問題的相關(guān)報(bào)道。
而劉興洲對(duì)動(dòng)物源膠原蛋白安全性問題的解釋可以歸結(jié)為一句話：撇開劑量談毒性的一切行為都是耍流氓。
從用量上來看，“非素食的普通人每年都會(huì)食用幾十斤肉食，而醫(yī)美和醫(yī)療過程使用的高純度膠原蛋白產(chǎn)品用量只有幾十至幾百毫克。”
并且，從膠原蛋白產(chǎn)品的生產(chǎn)、制備上來看，膠原蛋白醫(yī)療產(chǎn)品有嚴(yán)格的溯源性要求，且生產(chǎn)都是在GMP無菌車間中進(jìn)行，會(huì)經(jīng)歷繁瑣的純化過程與明確和嚴(yán)苛的除菌、滅毒流程。
因此，外界以安全性、抗原性問題作為質(zhì)疑動(dòng)物源膠原蛋白的主要論點(diǎn)，在劉興洲看來有點(diǎn)莫名其妙。
不僅如此，與重組膠原蛋白相比，動(dòng)物源膠原蛋白也具有一定優(yōu)勢。其中，最重要的優(yōu)勢便是動(dòng)物源膠原蛋白能夠保留完整的三螺旋結(jié)構(gòu)，而這，恰好是膠原蛋白功能與活性的“靈魂”，也是鯤鵬健康進(jìn)軍目標(biāo)市場的必備條件。
從原料生產(chǎn)入手，切入細(xì)胞培養(yǎng)、
醫(yī)美填充、再生醫(yī)學(xué)市場
動(dòng)脈網(wǎng)了解到，鯤鵬健康選擇從膠原蛋白原料生產(chǎn)入手，逐步切入細(xì)胞培養(yǎng)、醫(yī)美填充以及再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
從源頭入手原因主要來自于兩位創(chuàng)始人對(duì)行業(yè)的三個(gè)觀察：
一是目前膠原蛋白價(jià)格昂貴，用于臨床的大分子膠原蛋白產(chǎn)品價(jià)格為至少1百萬元/公斤，而用于細(xì)胞培養(yǎng)價(jià)格高達(dá)數(shù)千萬元/公斤；
二是無論是進(jìn)口還是國內(nèi)膠原蛋白產(chǎn)品，廠家或經(jīng)銷商幾乎都不提供技術(shù)支持，尤其是膠原蛋白的研究和應(yīng)用均為跨學(xué)科，因此亟需必要的技術(shù)支持；
三是“后浪”玻尿酸的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)值得借鑒。“玻尿酸商業(yè)化的飛速進(jìn)展很大程度上得益于由華熙生物為代表的生產(chǎn)企業(yè)實(shí)現(xiàn)了技術(shù)突破從而使得玻尿酸產(chǎn)能的大幅提高以及成本的大幅下降。這為膠原蛋白的發(fā)展指明了方向?！?/span>
但眾所周知，生產(chǎn)成本高、產(chǎn)量低是目前膠原蛋白發(fā)展過程中最難跨越的溝壑，也是導(dǎo)致膠原蛋白發(fā)展受限的部分主要原因。
對(duì)此，鯤鵬健康也有自己的解法——應(yīng)用原料前處理精細(xì)加工技術(shù)、動(dòng)物來源材料的免疫原性祛除技術(shù)、特異性酶提取技術(shù)、膠原蛋白純化技術(shù)以及高效病毒滅活技術(shù)降低生產(chǎn)成本，并提出鯤鵬健康的初步目標(biāo)是最遲在2023年，把高純度、高活性大分子膠原蛋白（I型）的市場價(jià)格降到40-50萬元/公斤，惠及更多人群。
“這五項(xiàng)技術(shù)實(shí)際上并不是全新的技術(shù)，我們的創(chuàng)新之處在于利用這五項(xiàng)技術(shù)，針對(duì)膠原蛋白的整個(gè)生產(chǎn)流程進(jìn)行相應(yīng)優(yōu)化，在保證品質(zhì)的前提下，大幅提高產(chǎn)量，降低膠原蛋白價(jià)格?！?/strong>劉興洲表示，“當(dāng)然，這五項(xiàng)技術(shù)的具體應(yīng)用也是我們經(jīng)過大量的實(shí)踐總結(jié)出來的。我們嘗試過各種原料，例如鼠尾、豬、牛的跟腱和皮膚，甚至比較過帶毛的原皮和超市購買的豬皮?！?/span>
掌握了膠原蛋白原料的產(chǎn)業(yè)化制備方法的鯤鵬健康，開始探索產(chǎn)品的落地。
對(duì)于產(chǎn)品的商業(yè)化計(jì)劃，劉興洲表示，鯤鵬健康將會(huì)首先發(fā)力細(xì)胞培養(yǎng)、食品、保健品等原料市場，尤其是3D細(xì)胞培養(yǎng)。
原因在于，首先，傳統(tǒng)的2D細(xì)胞培養(yǎng)與實(shí)際生物體內(nèi)的環(huán)境差距較大，而3D培養(yǎng)更能真實(shí)地呈現(xiàn)出生物體內(nèi)的復(fù)雜的組織結(jié)構(gòu)和體內(nèi)形態(tài)，更接近體內(nèi)正常細(xì)胞的生長環(huán)境，從而能夠充分展示細(xì)胞活動(dòng)與細(xì)胞間反應(yīng)。因此，3D細(xì)胞培養(yǎng)是細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)未來的發(fā)展方向，而膠原蛋白作為細(xì)胞外基質(zhì)最主要的成分，是天然的3D細(xì)胞培養(yǎng)的優(yōu)良支架；
其次，據(jù)劉興洲透露，目前該市場現(xiàn)有的產(chǎn)品主要依賴進(jìn)口，不僅價(jià)格昂貴，貨期也十分不確定，且基本沒有技術(shù)支持。而鯤鵬健康恰好可以利用在原料端形成的價(jià)格優(yōu)勢和供應(yīng)鏈優(yōu)勢解決這些痛點(diǎn)，快速進(jìn)入市場，逐漸積累用戶口碑，形成品牌影響力，為發(fā)力下一個(gè)市場積蓄力量。
醫(yī)美填充與再生醫(yī)學(xué)則是這個(gè)“下一個(gè)市場”。
選擇醫(yī)美填充市場的原因不難理解：一是隨著消費(fèi)升級(jí)，醫(yī)美市場正在飛速發(fā)展；二是在此基礎(chǔ)上，注射類醫(yī)美市場快速發(fā)展的過程中，玻尿酸、肉毒素的局限性逐漸顯現(xiàn)。與此同時(shí)，針對(duì)眼周、淚溝等較為精細(xì)部分的填充優(yōu)化，膠原蛋白尤其是動(dòng)物源膠原蛋白具有更為明顯的優(yōu)勢（原因在于動(dòng)物源膠原蛋白能夠保留完整的三螺旋結(jié)構(gòu)）；注射填充類市場目前國內(nèi)僅有4款產(chǎn)品獲批，競爭格局相對(duì)更優(yōu)。
但在采訪中，劉興洲向動(dòng)脈網(wǎng)透露，鯤鵬健康十分愿意與有關(guān)企業(yè)及機(jī)構(gòu)攜手開拓醫(yī)美市場。而在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，鯤鵬健康將重點(diǎn)發(fā)力軟骨損傷、肩袖損傷以及前交叉韌帶損傷等細(xì)分市場。
并且，在骨科領(lǐng)域，借助膠原蛋白生產(chǎn)優(yōu)勢，鯤鵬健康還將布局3D打印市場。
具體而言，在3D打印技術(shù)方面，聯(lián)合創(chuàng)始人韓坤原在參與史賽克任職期間便參與了金屬3D打印產(chǎn)品的研發(fā)與轉(zhuǎn)化，并在史賽克收購創(chuàng)生后繼續(xù)參與了3D打印產(chǎn)品的研發(fā)工作，在3D打印方面有了頗為深厚的積累。
而將這積累“物化”，便得到了一項(xiàng)成功生物3D打印軟件著作權(quán)、兩項(xiàng)已進(jìn)入實(shí)質(zhì)審查的專利以及六項(xiàng)預(yù)計(jì)今年授權(quán)的發(fā)明專利。
不僅如此，據(jù)韓坤原透露，膠原蛋白是優(yōu)質(zhì)的生物活性材料，結(jié)合3D打印技術(shù)將在相關(guān)領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。
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但遺憾的是，由于膠原蛋白成本高昂，因此市場上3D生物打印材料的配方中膠原蛋白僅占5%，“如果全部用膠原蛋白肯定是的?！庇纱?，鯤鵬健康發(fā)力膠原蛋白生產(chǎn)的優(yōu)勢再次凸顯。
然而，需要指出的是，膠原蛋白在祛除抗原性的同時(shí)也會(huì)降低其三螺旋結(jié)構(gòu)的機(jī)械強(qiáng)度，雖然從理論上來看，與3D打印技術(shù)的結(jié)合可以使膠原蛋白在保持生物活性的基礎(chǔ)上增強(qiáng)機(jī)械強(qiáng)度。但實(shí)際上，韓坤原坦言“存在不小挑戰(zhàn)，還需進(jìn)一步探索”。
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ss
總的來說，憑借膠原蛋白自主生產(chǎn)和3D打印能力，兩位創(chuàng)始人為鯤鵬健康規(guī)劃了一條穩(wěn)扎穩(wěn)打的發(fā)展道路：1年內(nèi)發(fā)力膠原蛋白原料、組織工程原料市場，積累口碑，短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)現(xiàn)金流；2-4年內(nèi)發(fā)力三類植入醫(yī)療器械市場以及3D打印OEM、CDMO市場，穩(wěn)定現(xiàn)金流；4-6年內(nèi)穩(wěn)步邁入醫(yī)學(xué)植入器械、骨生物制品市場。![]()