研發(fā)背景
全球免疫系統(tǒng)疾病的患病人數(shù)持續(xù)增加，關節(jié)炎、慢性皮膚病和消化系統(tǒng)炎癥性疾病尤為普遍。目前，免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素是常用的治療手段，但這些傳統(tǒng)療法存在治療窗口窄、長期使用副作用大以及患者依從性差等問題，尤其是對于重度患者，效果常常不理想。
因此，迫切需要開發(fā)更具靶向性和安全性的新藥?；趯AK-STAT信號通路在免疫調(diào)節(jié)中作用的理解，選擇性JAK抑制劑的研發(fā)應運而生。烏帕替尼（Upadacitinib）作為一種高選擇性JAK1抑制劑，通過精準調(diào)控免疫反應，為自身免疫性疾病患者提供了新的治療選擇。
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藥物簡介
烏帕替尼（Upadacitinib）是由美國艾伯維（AbbVie）公司研發(fā)的新型口服高選擇性JAK1抑制劑。作為一種小分子化藥物，其作用靶點包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，但以其對JAK1的特異性抑制作用著稱，對JAK2和JAK3通路的影響相對較小。通過精確調(diào)控免疫系統(tǒng)的關鍵信號通路，烏帕替尼能夠有效抑制炎癥反應，為自身免疫性疾病患者提供了一種新的治療方案。
烏帕替尼結(jié)構(gòu)式
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全球上市歷程
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2019年8月：獲得美國FDA批準上市，商品名為RINVOQ，用于治療類風濕性關節(jié)炎（RA）成人患者，尤其是對于傳統(tǒng)治療方法無效的患者。
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2021年8月：歐盟EMA批準烏帕替尼緩釋片用于治療特應性皮炎（AD），特別適用于其他治療方法無效的成人和青少年患者。
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2022年1月：美國FDA批準烏帕替尼用于治療特應性皮炎適應癥，為患者提供了新的治療選擇。
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2022年2月：烏帕替尼獲得中國NMPA批準，正式進入中國市場。獲批用于特應性皮炎。適用于對其他系統(tǒng)治療應答不佳或不適宜的成人和12歲及以上青少年的難治性、中重度特應性皮炎患者。
5 . 2023年10月：中國NMPA批準烏帕替尼緩釋片用于兩項新適應癥：
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專利狀況
在中國上市藥品專利信息登記平臺中，艾伯維公司針對烏帕替尼緩釋片登記了2篇授權有效專利：
第一篇專利：專利號 ZL201080062920.6，授權公告號為 CN102711476B，是烏帕替尼的核心化合物專利，涵蓋了烏帕替尼的化合物及其相關用途。
第二篇專利：專利號 ZL201810902092.0，授權公告號為 CN109053742B，是第1篇專利的分案，主要保護烏帕替尼的藥物組合物及其醫(yī)藥用途。
ZL201080062920.6--Granted patent publication
ZL201810902092.0--Granted patent publication
這兩篇專利原本的權利要求保護范圍包括烏帕替尼的化合物、含有烏帕替尼的藥物組合物、以及烏帕替尼的醫(yī)藥用途等。根據(jù)原專利權利要求，這些專利的有效期預計到 2030年12月。
然而，2023年8月10日，中國國家知識產(chǎn)權局（國知局）宣布ZL201080062920.6專利（化合物專利）全部無效，ZL201810902092.0專利（組合物專利）部分無效。
專利無效后，國內(nèi)企業(yè)迅速行動，天地恒一制藥和四川國為相繼提交了烏帕替尼緩釋片的上市申請。截至目前，已有7家仿制藥企業(yè)按照4類仿制藥途徑提交了烏帕替尼緩釋片的上市申請，均處于審評審批階段。這標志著烏帕替尼在中國市場即將迎來仿制藥企業(yè)的激烈競爭。
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市場前景
與傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素和疏松劑不同，烏帕替尼的作用更為精準和高效，預計將成為風濕性關節(jié)炎治療的新首選藥物。
烏帕替尼自2019年上市以來銷售額呈現(xiàn)爆發(fā)性增長。從2019年上市初期的0.47億美元迅速攀升至2020年的7.31億美元，并在2021年突破16億美元大關。2022年銷售勢頭依然強勁，年度銷售額達到25.22億美元。2023年，烏帕替尼在全球的銷售額已達到約27億美元。
根據(jù)IQVIA和EvaluatePharma的報告，烏帕替尼的全球市場需求在快速增長。預計到2026年，烏帕替尼的年銷售額將接近80億美元。
隨著新適應癥的不斷獲批和獲批范圍的擴大，烏帕替尼有望持續(xù)增長。作為一種新型口服非生物制劑，其在類風濕性關節(jié)炎等多個適應癥領域展現(xiàn)出良好的應用前景。特別是在傳統(tǒng)DMARDs治療未達標的類風濕性關節(jié)炎患者中，JAK抑制劑作為重要的治療選擇之一，市場增長勢頭強勁。
烏帕替尼對照品
隨著烏帕替尼市場的拓展，其質(zhì)量把控至關重要，雜質(zhì)對照品不可或缺。CATO 提供的烏帕替尼雜質(zhì)對照品，助力構(gòu)建質(zhì)量控制體系，保障藥品質(zhì)量，加速藥物研發(fā)。