FcRn(新生兒Fc受體)在免疫學(xué)及藥物研發(fā)領(lǐng)域扮演著至關(guān)重要的角色。這一受體不僅參與維持血液中IgG和血清白蛋白的水平,還調(diào)節(jié)IgG在組織中的分布,進(jìn)而影響機(jī)體的免疫反應(yīng)。本文將深入探討FcRn的功能、作用機(jī)制及其在藥物開發(fā)中的應(yīng)用,并特別介紹ACROBiosystems百普賽斯在這一領(lǐng)域的貢獻(xiàn)。
FcRn首次于1972年被Jones等人在新生大鼠腸道中發(fā)現(xiàn),它能夠轉(zhuǎn)運(yùn)母體的IgG給新生兒,從而賦予后代短期的被動(dòng)免疫能力。FcRn是由FCGRT和B2M兩個(gè)亞基組成的異源二聚體,其中FCGRT具有α1、α2和α3三個(gè)胞外功能區(qū),而B2M則作為β鏈與FCGRT以非共價(jià)鍵結(jié)合。這一受體在妊娠期和哺乳期表達(dá),跨越胎盤屏障和腸道運(yùn)輸IgG,同時(shí)在整個(gè)生命周期的多種組織細(xì)胞中都能被檢測到。
FcRn的主要功能是維持血清中IgG和血清白蛋白的水平。IgG在人體內(nèi)的半衰期長達(dá)2-4周,這主要?dú)w因于FcRn介導(dǎo)的再循環(huán)機(jī)制。在酸性條件下(pH 6.0-6.5),F(xiàn)cRn結(jié)合IgG;而在中性及弱堿性條件下(pH 7.0-7.5),IgG與FcRn發(fā)生解離。通過這種機(jī)制,F(xiàn)cRn有效保護(hù)IgG避免在溶酶體中降解,從而延長其半衰期。此外,F(xiàn)cRn還允許IgG在極化細(xì)胞之間運(yùn)輸,如內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞,增強(qiáng)細(xì)胞免疫反應(yīng)。
FcRn不僅在正常生理過程中發(fā)揮重要作用,還與多種疾病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。IgG自身抗體與許多病理狀況有關(guān),如重癥肌無力、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和尋常天皰瘡等自身免疫性疾病。在這些疾病中,F(xiàn)cRn介導(dǎo)的IgG回收率往往高于IgG產(chǎn)生率,表明IgG的回收是維持人體IgG濃度的主要過程。因此,靶向FcRn成為一種新的、有效的治療策略,通過抑制FcRn循環(huán),增強(qiáng)IgG的分解代謝,降低致病性IgG自身抗體的循環(huán)水平,從而減輕疾病癥狀。
在藥物開發(fā)領(lǐng)域,F(xiàn)cRn作為靶點(diǎn)的潛力巨大。多家生物制藥企業(yè)正競相開發(fā)靶向FcRn的單克隆抗體藥物和體外重組的Fc片段蛋白,以延長藥物半衰期、改善藥代動(dòng)力學(xué)。ACROBiosystems百普賽斯在這一領(lǐng)域具有顯著的優(yōu)勢和貢獻(xiàn)。
ACROBiosystems百普賽斯是一家為全球生物醫(yī)藥、健康產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域提供關(guān)鍵生物試劑產(chǎn)品及解決方案的跨國生物科技公司。公司通過嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系和先進(jìn)的檢測技術(shù),確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠,滿足藥物開發(fā)等嚴(yán)苛要求。在FcRn相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)方面,ACROBiosystems百普賽斯提供了一系列高質(zhì)量的FcRn產(chǎn)品,包括Human FcRn binding Kit等,這些產(chǎn)品操作簡便、靈敏度高、結(jié)果準(zhǔn)確,適用于高通量抗體篩選,助力藥物研發(fā)進(jìn)程。
此外,ACROBiosystems百普賽斯還提供經(jīng)與FcRn結(jié)合驗(yàn)證的重組血清白蛋白系列產(chǎn)品,作為抗體藥物靶點(diǎn)及融合蛋白藥物同型對(duì)照。這些產(chǎn)品覆蓋多種物種,純度高,生物活性經(jīng)與FcRn結(jié)合驗(yàn)證,為靶向HSA抗體藥物和HSA融合蛋白藥物的開發(fā)提供了有力支持。
FcRn作為免疫調(diào)節(jié)和藥物開發(fā)的關(guān)鍵靶點(diǎn),在維持血液中IgG和血清白蛋白水平、調(diào)節(jié)IgG組織分布以及參與疾病發(fā)病機(jī)制等方面發(fā)揮著重要作用。ACROBiosystems百普賽斯通過提供高質(zhì)量、高純度的FcRn相關(guān)產(chǎn)品和解決方案,為藥物研發(fā)領(lǐng)域帶來了顯著的進(jìn)步和貢獻(xiàn)。隨著對(duì)FcRn研究的不斷深入和藥物開發(fā)技術(shù)的不斷進(jìn)步,相信未來會(huì)有更多基于FcRn靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥物問世,為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。