今天分享非典型抗精神病藥物-依匹哌唑(布瑞哌唑)特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，依匹哌唑(布瑞哌唑)是一種非典型抗精神病藥物，對大腦內(nèi)的單胺能神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)具有調(diào)控作用，是血清素受體5-HT1A和多巴胺受體D2和D3的部分激動劑，同時還是血清素受體5-HT2A和5-HT2B以及腎上腺素受體α-1和α-2的部分拮抗劑。brexpiprazole是一種每日一次的第二代(非典型)口服抗精神病藥物，由大冢發(fā)現(xiàn)，最后由靈北和大冢聯(lián)合開發(fā)。在美國市場，brexpiprazole(品牌名：Rexulti)于2015年7月獲批用于治療重度抑郁癥(MDD)和精神分裂癥、2016年獲批用于精神分裂癥成人患者的維持治療。在歐洲，brexpiprazole(品牌名：Rxulti)于2018年7月底獲批。
在本次實驗中，我中心參照本公司分析實驗室自研方法所使用的色譜條件對依匹哌唑(布瑞哌唑)的3個特定雜質(zhì)進行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號及結(jié)構(gòu)式如下圖1和圖2：
圖1：本次研究所用雜質(zhì)貨號及結(jié)構(gòu)式
圖2：雜質(zhì)貨號及庫存情況
在本次實驗中，實驗員將RM-R182432(Brexpiprazole Impurity 32; CAS NO: 2116542-21-1)、RM-R182405(Brexpiprazole Impurity E; CAS NO: 1191900-58-9)和RM-R182429(Brexpiprazole Impurity 29; CAS NO: 913613-82-8)各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時后本公司分析實驗室自研方法所使用的色譜條件進樣檢測，并以面積歸一化法計算每張圖譜中主峰的峰面積占比。觀測隨著樣品溶液放置時間的延長，色譜圖中主峰峰面積占比的變化。以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。本公司分析實驗室自研方法所使用的色譜條件如圖3所示：
圖3：本次穩(wěn)定性實驗液相色譜條件
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-R182432、RM-R182405和RM-R182429在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積占比變化不大，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為三個樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中是比較穩(wěn)定的。樣品RM-R182432、RM-R182405和RM-R182429在各PH值條件下每個檢測點主峰峰面積占比數(shù)據(jù)如下：
圖4：樣品RM-R182405的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖
圖5：樣品RM-R182429的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖
圖6：樣品RM-R182432的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖
綜上所述，通過本次實驗，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-R182432、RM-R182405和RM-R182429在酸性、堿性和中性溶液中的穩(wěn)定性都較好。如果客戶對這3個樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
