Treg 細(xì)胞的檢測分析
調(diào)節(jié) T 細(xì)胞(Treg 細(xì)胞)作為一類對機(jī)體免疫功能起著關(guān)鍵調(diào)控作用的細(xì)胞群體,肩負(fù)著保障免疫系統(tǒng)對自身成分維持耐受狀態(tài)的重任,以此助力機(jī)體維系免疫穩(wěn)態(tài)。其在細(xì)胞表型特征方面,表現(xiàn)為 Foxp3、CD25、CD4 的表達(dá)?;厥走^往 20 載的研究歷程,已然確鑿證實(shí)了 Treg 細(xì)胞在感染性疾病、腫瘤疾病、器官移植以及同種異體胎兒免疫相關(guān)病癥等諸多領(lǐng)域,均能夠?qū)Ω黝惒±砩砻庖邞?yīng)答施展抑制功效。
調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞可進(jìn)一步細(xì)分為兩大類別:天然 Treg(n Treg)與獲得性 Treg(a Treg)。就目前的認(rèn)知而言,天然 Treg 細(xì)胞起源于胸腺組織,其抑制功能的發(fā)揮主要依賴于細(xì)胞間的直接接觸機(jī)制;而獲得性 Treg 細(xì)胞則是由外周成熟 T 細(xì)胞在持續(xù)存在的抗原刺激以及諸如 IL - 10、TGF - β 等細(xì)胞因子的特定條件下誘導(dǎo)生成,并且主要借助 IL - 10、TGF - β 等可溶性質(zhì)的細(xì)胞因子來履行其免疫抑制作用。
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Treg 細(xì)胞功能特性呈現(xiàn):免疫抑制與免疫無能構(gòu)成 Treg 細(xì)胞兩大核心功能特性展現(xiàn)。
Treg 細(xì)胞的作用原理剖析
當(dāng)下普遍認(rèn)可 Treg 細(xì)胞主要通過如下三種作用機(jī)制來施展其功能:
其一,在體外環(huán)境中借助細(xì)胞間接觸依賴機(jī)制來發(fā)揮效能。Treg 細(xì)胞能夠憑借 CTLA - 4、TGF - β 以及 GITR 等成分,徑直與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體相結(jié)合,進(jìn)而對靶細(xì)胞上 IL - 2Rα 鏈的表達(dá)予以抑制,削弱靶細(xì)胞針對 IL - 2 的反應(yīng)能力,最終實(shí)現(xiàn)對效應(yīng) T 細(xì)胞增殖過程的有效抑制。
其二,在體內(nèi)的調(diào)節(jié)職能主要仰仗抑制性細(xì)胞因子,諸如 IL - 10、IL - 4 以及分泌型 TGF - β 等。鑒于機(jī)體免疫應(yīng)答強(qiáng)度的差異以及調(diào)節(jié)位點(diǎn)(例如細(xì)胞因子環(huán)境)的不同等多種因素的影響,Treg 細(xì)胞所分泌的抑制性細(xì)胞因子在不同的疾病情境下會展現(xiàn)出各異的特性,其作用機(jī)制也更為錯綜復(fù)雜。
其三,Treg 細(xì)胞還能夠通過與抗原提呈細(xì)胞相互作用以調(diào)控機(jī)體免疫。具體而言,它可通過降低 APC 細(xì)胞的功能或者競爭 APC 細(xì)胞上的共刺激分子,來達(dá)成對效應(yīng) T 細(xì)胞的抑制效果。近期的研究發(fā)現(xiàn),在活化狀態(tài)下的 Treg 細(xì)胞能夠表達(dá)顆粒酶,在細(xì)胞直接接觸的基礎(chǔ)之上,借助穿孔素依賴的細(xì)胞毒作用對多種自體靶細(xì)胞實(shí)施殺傷行為。
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自身免疫性疾病與 Treg 細(xì)胞的關(guān)聯(lián)剖析
眾多研究成果顯示,在諸多風(fēng)濕性疾病范疇內(nèi),例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等,SLE 患者的循環(huán)血液之中,Treg 細(xì)胞普遍存在數(shù)量不足或者功能欠缺的現(xiàn)象。通過動物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),采用體外擴(kuò)增的多克隆天然調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(nTreg 細(xì)胞)進(jìn)行注射操作,能夠達(dá)成緩解病情并阻斷疾病進(jìn)程的功效。在運(yùn)用 Treg 細(xì)胞移植手段對風(fēng)濕病予以治療時,其治療成效與 Treg 細(xì)胞的數(shù)量以及移植的時機(jī)密切相關(guān)。最為理想的狀況是在疾病癥狀尚未顯現(xiàn)之前,便開展多克隆 nTreg 細(xì)胞的治療。倘若疾病已然呈現(xiàn)出明顯癥狀,那么則必須使用大劑量的抗原特異性 nTreg 細(xì)胞,才有可能實(shí)現(xiàn)顯著的治療效果。
Treg細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用
近年來,眾多學(xué)者針對 Tregs 在腫瘤免疫領(lǐng)域展開了大量深入研究并予以證實(shí),在肝癌、肺癌、卵巢癌、胃腸道腫瘤、乳腺癌、急慢性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、鼻咽癌等多種癌癥類型中,患者外周血或腫瘤局部的 Tregs 成分均呈現(xiàn)出顯著增多的態(tài)勢。于結(jié)直腸癌的研究進(jìn)程里可以發(fā)現(xiàn),處于進(jìn)展期的癌癥患者相較于早期癌癥患者,其外周血調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的數(shù)量有極為明顯的增加。而在肝癌研究方面,肝癌組織同癌旁組織相比,Treg 的數(shù)量顯著上升,并且肝細(xì)胞癌(HCC)微環(huán)境里 Treg 的分布存在異質(zhì)性特征,癌旁組織內(nèi)的 Treg 大多以分散形式分布,然而在腫瘤組織之中則多數(shù)呈現(xiàn)出簇叢狀分布形式,且與效應(yīng)性 T 淋巴細(xì)胞相互伴隨。這種分布情形表明,腫瘤組織里的 Treg 憑借與效應(yīng)性 T 淋巴細(xì)胞的緊密貼近,對效應(yīng)性細(xì)胞的功能形成抑制作用,進(jìn)而發(fā)揮出抗腫瘤免疫的相關(guān)效能。
Treg 作為一種新興的生物學(xué)標(biāo)志物,蘊(yùn)含著極為可觀的探索價值以及研究意義,在腫瘤學(xué)相關(guān)研究以及臨床診療應(yīng)用等多方面均具有極大的挖掘潛力與拓展空間。
人Treg細(xì)胞-12因子Panel
12-plex
小鼠Th9/Th17/Th22/Treg細(xì)胞15因子Panel
15因子
小鼠Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Treg細(xì)胞17因子Panel
17因子
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