據(jù)法新社消息,當?shù)貢r間1月7日,美國路易斯安那州衛(wèi)生部門宣布,當?shù)爻霈F(xiàn)美國首例人感染高致病性禽流感死亡病例,引發(fā)各界高度關(guān)注。
這位不幸離世的患者年齡超65歲,據(jù)報道患有基礎(chǔ)潛在疾病,經(jīng)檢測病毒呈陽性,在接觸野生鳥類和自家后院感染H5N1的家禽群后病情嚴重,CDC仔細研究了死者的現(xiàn)有信息,并評估:H5N1對公眾的風險仍然很低,最重要的是,沒有發(fā)現(xiàn)人際傳播。然而,相關(guān)研究鄭重警告:“雖然當下普通公眾的公共衛(wèi)生風險尚低,但那些與鳥類、家禽或牛密切接觸的工作人員,或是在娛樂活動中常與它們打交道的人群,面臨的感染風險要高得多,必須提高警惕!”
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Figure 1. 摘選自聯(lián)合國新聞截圖
H5N1
H5N1作為正粘病毒科甲型流感病毒屬(Orthomyxoviridae)甲型流感病毒的一個獨特亞型,在病毒學(xué)領(lǐng)域備受關(guān)注。與所有其他甲型流感亞型相同,流感病毒的病毒粒子呈現(xiàn)出多形性的特點,可以展現(xiàn)出規(guī)整的球形,又能夠展現(xiàn)出細長的絲狀。通常情況下,該病毒的形態(tài)多表現(xiàn)為橢圓體狀,此時其顆粒直徑約為100-120nm;當呈現(xiàn)絲狀形態(tài)時,顆粒直徑約為80 - 100nm,長度則最長可達20µm。在病毒的包膜之上,分布著大約500個形態(tài)各異的尖峰狀表面投影,這些投影距離包膜表面10 - 14nm,并且在包膜表面呈現(xiàn)出不同的分布密度。
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Figure 2. Schematic representation of an influenza A virus
H5N1亞型屬于RNA病毒,擁有一個獨特的分段基因組,該基因組由八個負義單鏈RNA構(gòu)成,分別簡稱為PB2、PB1、PA、HA、NP、NA、MP和NS。在眾多病毒組成成分中,血凝素和神經(jīng)氨酸酶尤為重要,是位于病毒顆粒外部的兩種大型糖蛋白,這兩種蛋白還被用于對甲型流感病毒的不同血清型進行細致分類,例如在H5N1這一命名中,H和N便分別代表了血凝素和神經(jīng)氨酸酶。
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Figure 3. 流感病毒基因組構(gòu)成
血凝素(HA)
HA通過與細胞表面的唾液酸受體結(jié)合,使病毒顆粒附著在宿主細胞上。
內(nèi)化機制:大部分病毒顆粒通過網(wǎng)格蛋白依賴的內(nèi)吞作用進入細胞,其余則通過不依賴網(wǎng)格蛋白和小窩蛋白的途徑。
膜融合:在內(nèi)體的低pH環(huán)境中,HA2亞基發(fā)生構(gòu)象變化,釋放融合疏水肽,促進病毒與內(nèi)體膜的融合。
神經(jīng)氨酸酶(NA)
NA催化從病毒和細胞糖復(fù)合物中去除末端唾液酸殘基。
病毒釋放:在病毒出芽期間,NA切割糖基化HA上的唾液酸,促進病毒釋放。
傳播作用:通過進一步去除細胞表面唾液酸,幫助病毒在細胞間傳播。
核輸出蛋白(NEP)
介導(dǎo)衣殼化基因組RNA(RNP)的核輸出,充當病毒RNP復(fù)合物和細胞核輸出機制之間的適配器。
調(diào)控機制:NEP通過與M1蛋白結(jié)合,確?;蚪MRNP在足夠數(shù)量的病毒mRNA和子代基因組RNA合成后才從宿主細胞核輸出。
基質(zhì)蛋白1(M1)
在病毒復(fù)制過程中,M1與RNP結(jié)合,抑制病毒的轉(zhuǎn)錄活動。
組裝與出芽:M1與NA和HA相互作用,促進病毒顆粒的組裝和出芽。
基質(zhì)蛋白2(M2)
形成質(zhì)子選擇性離子通道,幫助病毒基因組釋放。
作用機制:在內(nèi)體酸化時,M2通道活性被觸發(fā),質(zhì)子流入病毒體內(nèi)部,破壞病毒蛋白與基因組之間的相互作用。
非結(jié)構(gòu)蛋白1(NS1)
抑制細胞的抗病毒狀態(tài),阻止細胞建立有效的抗病毒反應(yīng)。
機制:通過抑制DDX58的泛素化和直接與EIF2AK2/PKR相互作用,阻止細胞蛋白質(zhì)合成。
高致病性禽流感病毒H5N1給全球公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴重威脅。自1997年全球首例人感染H5N1病毒以來,該病毒在全球蔓延,并演變發(fā)展為不同分支。鑒于這種進化和變異的不確定性,做好新發(fā)H5N1高致病性禽流感病毒的防控準備至關(guān)重要,疫苗接種是防控H5N1病毒潛在大流行最有效措施,近年來對于禽流感的疫苗研發(fā)一直都在進行。
Abinscience
作為法國ProteoGenix旗下的核心科研試劑品牌,Abinscience專注于試劑的開發(fā)與生產(chǎn),致力于為全球科研人員提供高質(zhì)量、創(chuàng)新型的生物試劑產(chǎn)品和技術(shù)解決方案。秉承ProteoGenix在創(chuàng)新研發(fā)和高質(zhì)量標準方面的優(yōu)勢,Abinscience致力于科研試劑的產(chǎn)品創(chuàng)新與服務(wù)優(yōu)化。擁有當前市面上5000余種病毒的相關(guān)蛋白抗體庫,且擁有高精準度和廣泛適用性,為探索病毒學(xué)、免疫學(xué)乃至整個生命科學(xué)領(lǐng)域的前沿研究,提供不可或缺的工具與資源。
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流感病毒相關(guān)蛋白
Recombinant Influenza A virus (H7N9) HA/Hemagglutinin Protein, C-His
Recombinant Influenza A virus (H3N2) NP/Nucleoprotein Protein, N-GST & C-His
Recombinant Influenza A virus (H1N1) Polymerase PA Protein, N-His-SUMO
Recombinant Influenza A virus (H1N1) HA/Hemagglutinin Protein, C-His
Recombinant Influenza A virus (H2N2) HA/Hemagglutinin Protein, C-His
Recombinant Influenza A virus (H7N9) NA/Neuraminidase Protein, C-Strep
Recombinant Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Protein, C-His
Recombinant Influenza A virus (H9N2) HA/Hemagglutinin Protein, N-His
Recombinant Influenza A virus (H3N2) NP/Nucleoprotein Protein, C-His
Recombinant Influenza B virus (Flu B) HA/Hemagglutinin Protein, C-His
Recombinant Influenza B virus (Flu D) HE Protein, C-His
Recombinant Influenza A virus (H1N1) NP/Nucleoprotein Protein, N-His
Recombinant Influenza B virus (Flu B) HA/Hemagglutinin Protein, C-His
流感病毒相關(guān)抗體
Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA protein Antibody (NC41)
Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA protein Antibody (ABS1142)
Anti-Influenza A virus NP/Nucleoprotein protein Nanobody (ABS1689)
Anti-Influenza A virus RNA polymerase complex Nanobody (ABS0711)
InVivoMAb Anti-Influenza A virus HA/Hemagglutinin Antibody (ABV0060)
InVivoMAb Anti-Influenza A virus HA/Hemagglutinin Antibody (ABV0105)
InVivoMAb Anti-Influenza A virus HA/Hemagglutinin Antibody (ABV0005)
InVivoMAb Anti-Influenza A virus HA/Hemagglutinin Antibody (ABV0146)
Anti-Influenza A virus M2 ectodomain/M2e Antibody (Fab65)
Anti-Influenza A virus NP/Nucleoprotein protein Antibody (VHH1)
Anti-Influenza A virus NP/Nucleoprotein Polyclonal Antibody
InVivoMAb Anti-Influenza A virus HA/Hemagglutinin Antibody (FLD21.140)
Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA Antibody (NC10)
Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA Antibody (Mem5)
Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA Antibody (NA-63)
Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA Antibody (B10)
Anti-Influenza A virus M/Matrix protein 2 Antibody (ABS1113)
InVivoMAb Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA Antibody (1G01)
InVivoMAb Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA Antibody (1E01#)
InVivoMAb Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA Antibody (1G04)
Anti-Influenza A virus/Flu-A Monoclonal Antibody (1A256)
Anti-Influenza A virus/Flu-A Monoclonal Antibody (1A257)
Anti-Influenza A virus/Flu-A Monoclonal Antibody (1A258)
Anti-Influenza A virus/Flu-A Monoclonal Antibody (1A259)
Anti-Influenza A virus M/Matrix protein 2 Antibody (14C2)
InVivoMAb Anti-Influenza B virus HA/Hemagglutinin Antibody (ABV0055)
Anti-Influenza B virus/Flu-B virus Monoclonal Antibody (1A260)
Anti-Influenza B virus/Flu-B virus Monoclonal Antibody (1A261)
Anti-Influenza A virus/H1N1 NP/Nucleoprotein Nanobody (ABS0632)
Anti-Influenza A virus NP/Nucleoprotein Antibody (ABS1969)
Anti-Influenza A virus NP/Nucleoprotein Antibody (ABS1134)
Abinscience
作為 ProteoGenix 旗下的核心科研試劑品牌,Abinscience 專注于高質(zhì)量生命科學(xué)試劑的開發(fā)與生產(chǎn),立足法國斯特拉斯堡創(chuàng)新科技中心,以“Empowering Bioscience Discovery”為愿景,為全球科研人員提供創(chuàng)新型解決方案。