藥物背景
在藥品質量控制領域，準確識別和表征雜質是確保藥品安全性和有效性的關鍵。二十碳五烯酸乙酯（Ethyl Eicosapentaenoic Acid, E-EPA）是一種由深海魚油中提取或通過化學合成獲得的omega-3脂肪酸酯類化合物，屬于二十碳五烯酸（EPA）的乙酯化形式。EPA以其抗炎特性著稱，并在心血管健康、代謝疾病及精神疾病的治療中展現(xiàn)潛力。
作為重要的ω-3脂肪酸酯，E-EPA在心血管健康領域的研究和應用中具有重要地位。然而，由于其復雜的分子結構，衍生出多種相似雜質，給藥品質量控制帶來了巨大挑戰(zhàn)。
二十碳五烯酸結構式
研究背景與突破
近期研究發(fā)現(xiàn)，進口藥品注冊標準中部分雜質結構可能存在錯誤。CATO分析檢測中心通過深入調查和分析，成功確定了正確的結構，并提供了與進口標準中有關物質供試品溶液典型色譜圖完全對應的雜質（即正確的同分異構體B、C結構，以及雜質4的準確結構）。
雜質背景
進口藥品注冊標準中列舉了多種相關雜質，其中僅分子式為C22H34O2、分子量為330.51的同分異構體雜質就多達8個。這些雜質包括同分異構體A、B、C、D、E和雜質6。值得注意的是，雜質D和E各自還包含4個在特定色譜條件下難以完全分離的同分異構體。具體如下（圖1）：
圖 1 進口藥品注冊標準中有關物質供試品溶液的典型色譜圖
CATO研發(fā)團隊對進口藥品注冊標準中的這些同分異構體雜質按照其標示的結構，進行了一一定制合成，對應申購貨號結構分別如下：
問題發(fā)現(xiàn)與過程分析
近期，CATO分析檢測中心連續(xù)收到兩起客戶反饋，均涉及CATO標示的雜質與進口藥品注冊標準中雜質的相對保留時間（RRT）不一致的問題。這些反饋引發(fā)了我們對二十碳五烯酸乙酯相關雜質的深入調查和研究。
第一起反饋涉及雜質B和C?？蛻粼谑褂眠M口藥品注冊標準的氣相色譜條件檢測時，發(fā)現(xiàn)這些雜質的相對保留時間（RRT）與標準不一致，懷疑結構標示有誤。通過分析進口藥品注冊標準的典型色譜圖，我們注意到同分異構體雜質（除A外）均出峰在主成分之后，且保留時間非常接近?？蛻舴答伒碾s質出峰順序與標準一致，但統(tǒng)一延后，這讓我們懷疑可能是儀器方法不穩(wěn)定或基質效應導致的RRT不一致。
緊接著，第二起客戶反饋涉及雜質4和雜質B，同樣發(fā)現(xiàn)RRT與標準不一致。值得注意的是，雜質4在進口標準中被描述為"可能的結構"。這促使我們重新審視標準中標示的結構是否準確。
對應CATO的貨號為C4X-289010，具體如下：
圖2 進口藥品注冊標準中雜質4的結構
為解答這些疑問，CATO分析檢測中心展開了對二十碳五烯酸乙酯這一系列雜質的調查和研究。我們仔細核實了各雜質的質譜、核磁等定性數(shù)據(jù)，并結合定制合成的工藝路線，確認產(chǎn)品結構本身無誤。這就引出了更深層次的問題：為什么會與進口藥品注冊標準的出峰不符？標準中各雜質標示的結構是否有誤？如果標準本身有問題，那么標準中對應RRT的雜質究竟是什么？
為此，我們進行了為期一個月的全面研究，綜合分析了各雜質的核磁、質譜等結構確認圖譜，以及合成工藝路線和結構特征，并且使用進口注冊標準中的方法驗證和定位了一系列最可能的結構雜質。最終，取得以下成果：
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證實進口藥品注冊標準中標示的雜質4（可能的結構）、同分異構體B和C的結構確實有誤。
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成功找到了與進口藥品注冊標準中雜質4（可能的結構）、雜質6、同分異構體A、B、C、D和E的RRT完全一致的對應雜質。
這一發(fā)現(xiàn)不僅解答了客戶的疑問，糾正了現(xiàn)有標準中的錯誤，還為二十碳五烯酸乙酯及其相關化合物的分析研究與質控領域開辟新的視角。
如需進一步了解本研究的詳細信息、獲取二十碳五烯酸乙酯相關雜質或探討合作機會，歡迎各位同行與我們聯(lián)系。