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今天分享局部抗真菌藥物-阿莫羅芬特定雜質(zhì)溶液穩(wěn)定性研究，阿莫羅芬可以抑制真菌細(xì)胞壁麥角固醇生物合成的各步反應(yīng)，干擾真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成而導(dǎo)致真菌死亡。阿莫羅芬對多種致病菌如皮膚癬菌、念珠菌、皮炎芽生菌、隱球菌、莢膜組織胞漿菌、申克孢子絲菌等有抗菌活性。此外本品對陰道白色念珠菌、甲癬及各種皮膚真菌病均有良效，對陰道革蘭陽性菌群感染無效，對器官真菌感染無作用。
在本次實(shí)驗中，我中心參照《歐洲藥典》11.0版中“Amorolfine hydrochloride”品種項下“Related substances”項下所使用的色譜條件對阿莫羅芬的3個特定雜質(zhì)（雜質(zhì)A，雜質(zhì)B，雜質(zhì)E）進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號及結(jié)構(gòu)式如下如圖1和圖2：
圖1：阿莫羅芬EP雜質(zhì)A，B，E結(jié)構(gòu)式
（來源：qcs官網(wǎng)https://www.qcsrm.com/）
圖2：EP標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)代碼和QCS貨號對應(yīng)關(guān)系
在本次實(shí)驗中，實(shí)驗員將RM-A132601 (Impurity A)、RM-A132602（Impurity B）和RM-A132605（Impurity E）各取適量，分別放置在pH=酸性，中性和堿性的溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時后參照《歐洲藥典》11.0版中“Amorolfine hydrochloride”品種項下“Related substances”項下所使用的色譜條件進(jìn)樣檢測，觀測隨著樣品放置時間的延長，樣品主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-A132605在pH=酸性，中性和堿性的溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化不大，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%，所以可以認(rèn)為RM-A132605在pH=酸性，中性和堿性的溶液中放置24小時的過程中是比較穩(wěn)定的，該樣品在各pH值條件下每個檢測點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖3：阿莫羅芬雜質(zhì)E的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)折線圖
在檢測過程中，實(shí)驗員發(fā)現(xiàn)樣品RM-A132601在pH=酸性和中性的溶液中放置24小時的過程中，主峰峰面積變化均不大，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%，說明樣品RM-A132601在酸性和中性的溶液中放置24小時的過程中是比較穩(wěn)定的，但是該樣品在pH=堿性的溶液中放置24小時的過程中，隨著放置時間的延長，主峰峰面積不斷地減小，雜質(zhì)峰面積不斷地增大，說明樣品RM-A132601在堿性的溶液中不穩(wěn)定，會隨著時間地延長發(fā)生降解，該樣品在各pH值條件下每個檢測點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖4：阿莫羅芬雜質(zhì)A溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)折線圖
圖5：阿莫羅芬雜質(zhì)A在堿性溶液中穩(wěn)定性色譜圖
經(jīng)檢測，實(shí)驗員發(fā)現(xiàn)樣品RM-A132602在pH=酸性和中性的溶液中放置24小時的過程中，主峰峰面積變化均不大，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%，說明樣品RM-A132602在酸性和中性的溶液中放置24小時的過程中是比較穩(wěn)定的，但是該樣品在pH=堿性的溶液中卻極不穩(wěn)定，與在pH=中性的溶液中放置0.0h檢測點(diǎn)的檢測圖譜對比，在堿性的溶液中放置0.0h檢測點(diǎn)的檢測圖譜顯示，該樣品主峰峰面積明顯減小，說明該樣品已經(jīng)有部分降解，在堿性溶液中放置3.0h檢測點(diǎn)的檢測圖譜顯示，該樣品主峰峰面積為0，說明樣品已經(jīng)完全降解，據(jù)此推測，樣品RM-A132602在堿性溶液中是非常不穩(wěn)定的，在堿性溶液中會快速降解，配樣時要特別注意。該樣品在各pH值條件下每個檢測點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖6：阿莫羅芬雜質(zhì)B的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)折線圖
圖7：阿莫羅芬雜質(zhì)B在堿性溶液中穩(wěn)定性色譜圖
綜上所述，通過本次實(shí)驗，我們發(fā)現(xiàn)阿莫羅芬雜質(zhì)E在酸堿中性溶液中都比較穩(wěn)定；阿莫羅芬雜質(zhì)A在酸性和中性溶液中穩(wěn)定性較好，但是在堿性溶液中卻不太穩(wěn)定，會隨著時間的延長不斷發(fā)生降解，所以客戶在檢測該樣品時，應(yīng)避免使用堿性稀釋劑，如果一定要用堿性稀釋劑配制該樣品，則一定要現(xiàn)配現(xiàn)測，也不可將該樣品與堿性樣品長期共儲存；阿莫羅芬雜質(zhì)B和雜質(zhì)A類似，在酸性和中性溶液中穩(wěn)定性較好，但是雜質(zhì)B在堿性溶液中卻極不穩(wěn)定，甚至在配樣過程中就已經(jīng)發(fā)生降解，所以雜質(zhì)B要杜絕碰堿，否則很難得到理想的實(shí)驗結(jié)果。希望我們的研究數(shù)據(jù)能對你的實(shí)驗帶來一些幫助，如果客戶需要這3個樣品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，可以向本公司咨詢索取。
雜質(zhì)B在堿性條件下快速發(fā)生降解生成的降解產(chǎn)物在24小時的實(shí)驗過程中較穩(wěn)定，所以這個降解產(chǎn)物是什么呢？歡迎各位小伙伴給出你認(rèn)為的答案，下期公布結(jié)果，答對的小伙伴會贈送小禮品哦(*^_^*)
