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今天想通過氨氯地平特異性雜質穩(wěn)定性研究數據分享，為客戶在相關雜質的儲存、使用提供數據支持。從我們目前的穩(wěn)定性數據看，產品在特定條件下確實會存在較為明顯的降解情況，具體情況請查閱下面研究數據。
氨氯地平（amlodipine）是一種長效鈣拮抗劑，通過抑制心臟和平滑肌細胞內鈣離子流入來降低血壓，可用于高血壓的治療，可單獨應用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用，也可用于冠心病的治療，如慢性穩(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛。氨氯地平相關雜質是我司優(yōu)勢產品項目，除上文所述幾個產品外，該藥物相關雜質共有近三十種，本公司現有庫存雜質二十余種，產品信息如下圖1：
圖1：原料藥及標準收錄的雜質代碼和本公司雜質貨號對應關系圖
庫存雜質結構式如圖2：
圖2：原料藥及QCS收錄的雜質結構式
我中心首先對特定雜質做了定位研究。通過參照《歐洲藥典》11.0《AMLODIPINE BESILATE》中所使用的HPLC色譜條件，對雜質D（QCS貨號RM-A131204）、雜質 E（QCS貨號RM-A131205）等在內的多個雜質進行了液相色譜定位研究。本次QCS研發(fā)中心對多個在庫雜質產品及原料藥進行系列研究，并計算了所有雜質產品相對保留時間數據。我中心根據現有色譜柱對EP條件進行了適當調整，該條件下實測相對保留時間和標準中的數據基本相符，可以認為本次研究中基本復現了進口注冊標準的色譜結果。由于篇幅所限，本文僅摘取了兩個雜質數據以作展示（圖3-5）（如果您對其他數據有需求，請聯(lián)系對應銷售人員）。
圖3: 原料藥與部分雜質混合進樣色譜圖
圖4：EP藥典中氨氯地平原料藥與2個雜質相關收錄數據
圖5：氨氯地平與雜質EF實測數據匯總
除了定性研究，很多客戶對雜質如何儲存、如何使用、產品是否穩(wěn)定、數據是否可靠存在很大的顧慮?；陔s質對照品的特殊性，產品在儲存、運輸，使用過程中都存在變質的風險。所以客戶尤其關心儲備液如何配置，如何儲存和如何使用。
為了更好的解答客戶的疑問，我中心針對特異性雜質做了相關穩(wěn)定性研究。本次以EP標準雜質 D（QCS貨號RM-A131204）、雜質 E（QCS貨號RM-A131205）以及USP標準氨氯地平乳糖加合物（QCS貨號RM-A131211）為代表開展了溶液穩(wěn)定性研究。該研究將對相關對照品的使用方法、穩(wěn)定時間、樣品結果的可靠性等多個方面給出積極的參考作用，以解決產品儲存和使用穩(wěn)定性的困惑。
本次實驗設計實驗方案如下：取待研究樣品，將樣品分別放置在pH=A、B和C三個酸堿梯度的溶液中，并分別在第0、1、2、4、8、12、24小時進行檢測。匯總樣品在不同溶液條件下隨時間變化的純度測試結果，該結果可以有效反應樣品在該條件下的穩(wěn)定性趨勢。各pH條件下每個檢測點主峰峰面積數據匯總如圖6-9所示：
圖6：氨氯地平乳糖加合物（QCS貨號RM-A131211）pH=A溶液穩(wěn)定性數據匯總
圖7：氨氯地平乳糖加合物（QCS貨號RM-A131211）pH=B溶液穩(wěn)定性數據匯總
圖8：氨氯地平乳糖加合物（QCS貨號RM-A131211）pH=C溶液穩(wěn)定性數據匯總
圖9：氨氯地平乳糖加合物（QCS貨號RM-A131211）溶液穩(wěn)定性檢測主峰峰面積數據匯總
從以上數據可以看到，氨氯地平乳糖加合物（QCS貨號RM-A131211）在pH=A、B的溶液中分別放置24個小時，未檢測到明顯雜峰，同時主峰峰面積變化不大，說明該樣品在pH=A、B的溶液中是比較穩(wěn)定的，沒有發(fā)生降解。但是在pH=C的溶液放置過程中，可以監(jiān)測到主峰峰面積的持續(xù)下降和雜峰的持續(xù)增多。尤其是在第0.0h至第4.0h的過程中產品純度下降趨勢明顯，說明氨氯地平乳糖加合物（QCS貨號RM-A131211）在pH=C溶液條件下很不穩(wěn)定，會很快發(fā)生降解?；谝陨蠈嶒灁祿埧蛻粼谑褂迷撾s質時要特別注意酸堿條件，以免引起檢測結果的異常。
此外本中心還對雜質 D（QCS貨號RM-A131204）、雜質 E（QCS貨號RM-A131205）進行了相同的研究測試，其結果匯總入下圖（10-12）所示：
圖10：EP雜質 D（QCS貨號RM-A131204）pH=A溶液穩(wěn)定性數據匯總
圖11：EP雜質 D（QCS貨號RM-A131204）pH=B溶液穩(wěn)定性數據匯總
圖12：EP雜質 D（QCS貨號RM-A131204）pH=C溶液穩(wěn)定性數據匯總
從圖10-12也可以看到，雜質 D（QCS貨號RM-A131204）在pH=C的溶液中分別放置24個小時，雜質 D的純度也下降了，而且會導致色譜峰變形（由于篇幅原因數據表格就不做呈現）。
圖13：EP雜質E（QCS貨號RM-A131205）pH=A溶液穩(wěn)定性數據匯總
圖14：EP雜質E（QCS貨號RM-A131205）pH=B溶液穩(wěn)定性數據匯總
圖15：EP雜質E（QCS貨號RM-A131205）pH=C溶液穩(wěn)定性數據匯總
從圖13-15可以看到，雜質 E（QCS貨號RM-A131205）在pH=A、B的溶液中分別放置24個小時，峰面積變化不大，說明該樣品在pH=A和B的溶液中是比較穩(wěn)定的，沒有發(fā)生降解。但雜質E在pH=C的溶液中放置24個小時后，隨著時間的延長，主峰峰面積逐漸減小。說明該雜質在pH=C條件下會緩慢降解，24小時內主峰峰面積減小了6.27%。所以在該產品的儲存和使用過程中同樣應該避免與相關酸堿性物質接觸，避免引起該雜質的降解從而帶來實驗結果的偏差（由于篇幅原因數據表格就不做呈現）。
本次研究中QCS標準物質研究中心以液相色譜定位為基礎，開展了氨氯地平系列雜志的穩(wěn)定性研究。以雜質 D（QCS貨號RM-A131204）、雜質 E（QCS貨號RM-A131205）以及氨氯地平乳糖加合物雜質（QCS貨號RM-A131211）的穩(wěn)定性結果為代表，為相關雜質的儲存、使用提供了數據支持。受限于文章篇幅，其他氨氯地平雜質的色譜定位及穩(wěn)定性研究數據未全部展示，如果您對某個雜質產品的定位數據及穩(wěn)定性數據感興趣歡迎聯(lián)系您對接的銷售人員以獲取進一步的研究資料。
