鹽酸格拉司瓊最初是由英國 Beecham公司開發(fā)于80年代中期。1991年，由合并后的Smithkline-Beecham(SB)公司首次將3mg注射劑Kytri1在南非推上市。迄今，包括1mg口服片劑、1mg注射劑，鹽酸格拉司瓊已在美、英、法、日、德、意等全世界四十多個國家和地區(qū)上市。Smithkline-Beecham(SB)公司在和葛蘭素公司合并是又將該品轉(zhuǎn)給了羅氏公司。
國外研究資料表明， 鹽酸格拉司瓊具有高度的受體選擇性。其與5-HT3受體的親和力是與其它受體如5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D1，組胺H1、苯二氮卓及阿片受體的親和性的4000—10000倍，而恩丹西酮的這種差異僅1000倍。對順鉑致雪貂嘔吐的預(yù)防試驗， 鹽酸格拉司瓊?cè)齻€劑量組：2×0.005、2×0.05及2×0.5mg／kg( iv)的止吐率分別為93%、96%和100%，而恩丹西酮2×2.5mg／kg的止吐率為89%，表明鹽酸格拉司瓊抗嘔吐活性強于恩丹西酮至少5倍。毒性研究認為， 鹽酸格拉司瓊在小劑量時能達到很好的止吐作用， 副作用很小。大劑量時心血管系統(tǒng)出現(xiàn)異常。由于鹽酸格拉司瓊的臨床推薦劑量很小(3mg/d)，僅為動物試驗所用的最低劑量(＜1mg／kg＝ 的l／25，因此，臨床應(yīng)用是很安全的。藥代動力學(xué)研究表明， 鹽酸格拉司瓊在病人體內(nèi)的半衰期( t1/2)為9h，健康人為4h；老年人t 1/2為7.7h，青年人為4.9h。鹽酸格拉司瓊主要在肝臟代謝，以7－羥基鹽酸格拉司瓊和其他代謝產(chǎn)物形式通過糞便和尿液排出體外。肝功受損或肝轉(zhuǎn)移癌的血漿清除率減少，腎功能不全時清除力為正常時的1／4。口服觀察到很高的首過代謝，絕對生物利用度為60%。1993年，我國批準進口了英國 SB公司的康泉( Kytri1)注射劑(3mg／3mI)，注冊證號： X930279，并在臨床試用。1994年，中美天津史克制藥有限公司采用進口原料加工方式生產(chǎn)鹽酸格拉司瓊 3mg注射劑，并取得衛(wèi)生部批文：(94)衛(wèi)藥準字J-10號(四類)，商品名“凱瑞特”。目前國內(nèi)已有多個廠家的產(chǎn)品上市，制劑廠家更是多達幾十家見附件一。
我國人口眾多，每年新發(fā)現(xiàn)的惡性腫瘤患者人數(shù)已逾160萬，化療、放療引起的惡心嘔吐一直是令醫(yī)生和患者煩惱的嚴重副作用之一，對新型止吐劑有著迫切的需求。目前司瓊類的藥物已經(jīng)占據(jù)了止吐藥的大部分市場。主要包括恩丹西酮(樞復(fù)靈)、 鹽酸格拉司瓊(康泉)和托烷司瓊(嘔必停，Tropisetron)，其中，樞復(fù)靈和康泉已積累了大量臨床應(yīng)用經(jīng)驗，醫(yī)生反映良好，對改善我國的化療嘔吐治療起到了積極的作用。隨著產(chǎn)品的國產(chǎn)化，價格下降，以及人們收入水平的提高，止吐藥的市場一定會大幅度提高。在這種情況下，作為第二個上市的司瓊類藥物鹽酸格拉司瓊肯定會有良好的市場前景。【性狀】無色或幾乎無色的澄明液體。
【藥理毒理】本品是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，對因放療、化療及手術(shù)引起的惡心和嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作用。放療、化療及外科手術(shù)等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5-HT，5-HT可激活中樞或迷走神經(jīng)的5-HT3受體而引起嘔吐反射。本品控制惡心和嘔吐的機理，是通過拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)及外周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體，抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。本品選擇性高，無錐體外系反應(yīng)、過度鎮(zhèn)靜等副作用。
【適應(yīng)癥】放于放射治療、細胞毒素類藥物引起的惡心和嘔吐。
【用法用量】靜脈滴注。成人推薦用量通常為3mg，于化療前30分鐘靜脈給藥。大多數(shù)病人只需給藥一次，對惡心和嘔吐的防預(yù)作用便可超過24小時，必要時可增加給藥次數(shù)1-2次，但每日最高劑量不超過9mg。輸注時間不少于5分鐘。
【藥代動力學(xué)】健康受試者靜注本品20或40μg/kg后，平均血漿濃度峰值為13.7 和42.8μg/L，血漿消除半衰期約3.1-5.9小時。本品在體內(nèi)分布廣泛，血清蛋白結(jié)合率約為65%，大部分迅速代謝，主要代謝途徑N-去烷基化及芳香環(huán)氧化后被共軛化。本品通過糞便和尿液排泄。白色或微黃白色結(jié)晶性粉末，無臭。易溶于水，較難溶于甲醇，極難溶于乙醇，幾不溶于乙醚。熔點290-292℃。急性毒性LD₅₀、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：17，25，14，16靜脈注射。為外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-羥色胺3(5-HT3)的選擇性拮抗劑。用于細胞毒藥物或放療引起的惡心和嘔吐。解痙藥。止吐藥，用于化、放療所致的惡心和嘔吐。用作解痙藥化合物(I)和化合物(Ⅱ)反應(yīng)，即得格拉司瓊。用氯化氫-乙醇酸化，得到鹽酸格拉司瓊。