RO5126766(CH5126766)
| 中文名稱(chēng) | RO5126766(CH5126766) |
|---|---|
| 中文同義詞 | 3-[2-[(甲氨基磺?；?氨基]-3-氟吡啶-4-基]甲基]-4-甲基-7-[(嘧啶-2-基)氧]-2H-1-苯并吡喃-2-酮;化合物RO5126766;N-[3-氟-4-[[4-甲基-2-氧代-7-(2-嘧啶氧基)-2H-1-苯并吡喃-3-基]甲基]-2-吡啶]-N′-甲磺酰胺;化合物RO5126766,10 MM DMSO 溶液 |
| 英文名稱(chēng) | RO5126766(CH5126766) |
| 英文同義詞 | RO5126766(CH5126766);RO5126766(CH5126766) 3-[[2-[(Methylaminosulfonyl)amino]-3-fluoropyridin-4-yl]methyl]-4-methyl-7-[(pyrimidin-2-yl)oxy]-2H-1-benzopyran-2-one;3-[[2-[(Methylaminosulfonyl)amino]-3-fluoropyridin-4-yl]methyl]-4-methyl-7-[(pyrimidin-2-yl)oxy]-2H-1-benzopyran-2-one;CS-1469;3-{2-(methylaminosulfonyl)amino-3-fluoropyridin-4-ylmethyl}-4-methyl-7-(pyrimidin-2-yloxy)-2-oxo-2H-1-benzopyran;Sulfamide, N-[3-fluoro-4-[[4-methyl-2-oxo-7-(2-pyrimidinyloxy)-2H-1-benzopyran-3-yl]methyl]-2-pyridinyl]-N'-methyl-;CH5126766;3-[(2-((N-methylsulfamoyl)amino)-3-fluoropyridin-4-yl)methyl]-4-methyl-7-(pyrimidin-2-yloxy)-chromen-2-one,3-{2-(methylaminosulfonyl)amino-3- |
| CAS號(hào) | 946128-88-7 |
| 分子式 | C21H18FN5O5S |
| 分子量 | 471.46 |
| EINECS號(hào) | |
| 相關(guān)類(lèi)別 | |
| Mol文件 | 946128-88-7.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 |  |
RO5126766(CH5126766) 性質(zhì)
| 沸點(diǎn) | 690.8±65.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.495±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 儲(chǔ)存條件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | 不溶于水；不溶于乙醇； DMSO 中≥35.7 mg/mL |
| 形態(tài) | 粉末 |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 6.60±0.50(Predicted) |
| 顏色 | 白色至黃色 |
RO5126766 (CH5126766, VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)是一種雙重RAF/MEK抑制劑，對(duì)BRAF V600E，BRAF，CRAF，和 MEK1的IC50分別為8.2 nM，19 nM，56 nM，和160 nM。Phase 1。
| Target | Value |
|
BRAF V600E
(cell-free assay) | 8.2 nM |
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BRAF
(cell-free assay) | 19 nM |
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CRAF
(cell-free assay) | 56 nM |
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MEK1
(cell-free assay) | 160 nM |
在HCT116 KRAS-突變型結(jié)腸直腸癌細(xì)胞中，CH5126766顯著減少磷酸-MEK和磷酸-ERK的水平。CH5126766通過(guò)結(jié)合到MEK1抑制RAF激酶，并使MEK成為RAF的顯性失活抑制劑。在Raf或RAS-突變型細(xì)胞系SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，HCT116，和PC3細(xì)胞中，CH5126766抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50分別為65，28，40，46，和277 nM。在含有BRAF V600E或NRAS突變型的兩個(gè)黑色素瘤細(xì)胞系中，RO5126766誘導(dǎo)G1細(xì)胞周期阻滯，伴隨CDK抑制劑p27上調(diào)，且細(xì)胞周期素D1下調(diào)。
在HCT116 (G13D KRAS)小鼠異種移植物模型中，CH5126766 (25 mg/kg, p.o.)抑制ERK信號(hào)輸出，比標(biāo)準(zhǔn)MEK抑制劑更有效，其誘導(dǎo)MEK磷酸化，并且具有有效抗腫瘤活性。在HCT116 (K-ras)和COLO205 (B-raf)突變型異種移植物中，CH5126766 (0.3 mg/kg)引起[18?F]FDG攝取顯著減少。在SK-MEL-2異種移植物模型中，RO5126766也會(huì)抑制腫瘤生長(zhǎng)。安全信息
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