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非諾貝特

非諾貝特

中文名稱非諾貝特
中文同義詞非諾貝特(2-甲基-2-(4-(4-氯苯甲?;?苯氧基)丙酸異丙酯);非諾貝特雜質(zhì)B;苯酰降脂丙酯;立平脂;普魯脂芬;丙酸,2-(4-(4-氯苯甲酰)苯氧基)-2-甲基-,乙酯;2-[4-[(4-氯苯基)-氧代甲基]苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯;2-(4-(4-氯苯甲酰)苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯
英文名稱Fenofibrate
英文同義詞2-(4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy)-2-methyl-propanoicaci1-methylethylester;isopropyl(4’-(p-chlorobenzoyl)-2-phenoxy-2-methyl)propionate;isopropyl2-(4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy)-2-methylpropionate;lf-178;lipantil;procetofen;proctofene;Fenofibrate, >=99%
CAS號49562-28-9
分子式C20H21ClO4
分子量360.83
EINECS號256-376-3
相關(guān)類別抗生素;小分子抑制劑;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥原料藥;降血脂藥;抗生素類;細胞生物學(xué)試劑;Aromatics;化學(xué)試劑;原料中間體-原料藥;化工原料-原料藥;原料藥;醫(yī)用原料;原料;醫(yī)藥原料藥 科研原料;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;原料藥及中間體;對照品-雜質(zhì)對照品;雜質(zhì)對照品;化學(xué)試劑;對照品;Active Pharmaceutical Ingredients;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Intracellular receptor;APIS;TRICOR;Cardiovascular APIs;API
Mol文件49562-28-9.mol
結(jié)構(gòu)式非諾貝特 結(jié)構(gòu)式

非諾貝特 性質(zhì)

熔點80-810C
沸點469.8±35.0 °C(Predicted)
密度1.177±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件room temp
溶解度幾乎不溶于水,極易溶于二氯甲烷,微溶于乙醇(96%)
形態(tài)粉末
顏色米白色
水溶解性0.8mg/L(25 ºC)
Merck14,3978
BCS Class2
InChIInChI=1S/C20H21ClO4/c1-13(2)24-19(23)20(3,4)25-17-11-7-15(8-12-17)18(22)14-5-9-16(21)10-6-14/h5-13H,1-4H3
InChIKeyYMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(OC(C)C)(=O)C(OC1=CC=C(C(=O)C2=CC=C(Cl)C=C2)C=C1)(C)C
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Propanoic acid, 2-[4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methyl-, 1-methylethyl ester (49562-28-9)

非諾貝特 用途與合成方法

非諾貝特(Fenofibrate),又稱普魯脂芬,是氯貝丁酯類血脂調(diào)節(jié)劑,與吉非貝特,苯扎貝特同屬于貝特類調(diào)脂藥物,于1975年首次應(yīng)用于臨床,1998年在美國上市,現(xiàn)已在全球多達85個國家和地區(qū)上市。本品是降低甘油三酯的首選藥物之一,同時還可降低血尿酸水平,對2型糖尿病和代謝綜合征的治療也有較好作用,市場前景良好。
我國有批準(zhǔn)文號的非諾貝特制劑生產(chǎn)企業(yè)達上百家,其中進口僅一家制劑批文,生產(chǎn)廠商為法國Laboratories Fournier公司(原研)。上市劑型多為片劑,膠囊及顆粒劑。調(diào)查顯示法國Laboratories Fournier公司生產(chǎn)的力平之?占領(lǐng)國內(nèi)近80-90%的市場份額,余下的市場由國內(nèi)其他品牌的產(chǎn)品所劃分,排在首位的是上海愛的發(fā)制藥有限公司的利必非?,該公司生產(chǎn)的劑型為緩釋膠囊。
非諾貝特片
2004年11月FDA批準(zhǔn)非諾貝特新型制劑用于治療脂質(zhì)異常,此次批準(zhǔn)的新劑型采用納米技術(shù),無論進食與否均可服用。2008年12月,雅培新研發(fā)的非諾貝特膽堿緩釋膠囊獲FDA批準(zhǔn)上市,非諾貝特膽堿在小腸區(qū)有較高的溶解度,因此增加了非諾貝酸的生物利用度,并且生物利用度不受食物的影響,同時,使用劑量減少,毒副作用也隨之降低。含苯氧乙酸、對氯苯甲?;?、異丙酯,脂溶性略大;前體藥物,體內(nèi)代謝成非諾貝特酸起降血脂作用;臨床上用于治療高脂血癥,尤其是高三酰甘油血癥、混合型高脂血癥。1.調(diào)脂作用
非諾貝特可使總甘油三酯(TG)水平降低25%~59%,使高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平升高1%~34%,總膽固醇(TC)水平下降6%~27%,臨床用于TG升高或以TG升高為主的混合型高脂血癥及低HDL-C的高脂血癥治療。
非諾貝特在降低TG和升高HDL-C的功效上顯著優(yōu)于他汀類藥物,由于糖尿病患者單純性血脂異常較為少見,其常見血脂譜為TC增高、HDL-C降低、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)升高或正常,因此,非諾貝特在糖尿病患者脂質(zhì)異常的治療中臨床療效顯著。另外,由于其與他汀類藥物作用機制不同,他汀類藥物能顯著降低TC和LDL-C,兩者聯(lián)用可形成療效互補。因此臨床上可見非諾貝特與阿托伐他汀、辛伐他汀等他汀類藥物合用,以調(diào)整混合型高脂血癥患者的血脂譜。
2.非調(diào)脂作用
非諾貝特除具有調(diào)血脂作用外,還具有抗炎、降低纖維蛋白原水平以及預(yù)防性的神經(jīng)保護作用,因此對降低心血管疾病的發(fā)病危險亦有幫助。
非諾貝特獨特的非調(diào)脂作用還包括增強胰島素敏感性、增加骨密度、改善微量白蛋白尿及改善高尿酸血癥等,這些作用可同時改善患者多癥并存的異常。因此,非諾貝特尤其適合調(diào)節(jié)具有2型糖尿病或代謝綜合征患者的血脂異常。
3.抗腫瘤作用
非諾貝特通過PPAR-α受體抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)因子單核細胞的表達,并促進腫瘤細胞的分化以及凋亡。非諾貝特是一種降血脂藥,主要作用機理是抑制HMG-CoA還原酶,減少膽固醇在細胞內(nèi)合成,從而降低血脂。非諾貝特適用于內(nèi)源性高甘油三酯血癥及原發(fā)性高膽固醇血癥等癥的治療,已在美國、法國、日本等國家廣泛應(yīng)用,現(xiàn)在已經(jīng)成為治療高血脂的首選藥物。非諾貝特在降低TG和升高HDL-C的功效上顯著優(yōu)于他汀類藥物,由于糖尿病患者單純性血脂異常較為少見,其常見血脂譜為TC增高、HDL-C降低、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)升高或正常,因此,非諾貝特在糖尿病患者脂質(zhì)異常的治療中臨床療效顯著。最新的研究顯示,非諾貝特還有抗腫瘤的作用,非諾貝特能通過PPAR-α受體抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)因子單核細胞的表達,并促進腫瘤細胞的分化以及凋亡。2018年非諾貝特全球銷售額為2.46億元人民幣。非諾貝特通過調(diào)節(jié)血脂,預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生和進展。一項糖尿病動脈粥樣硬化干預(yù)研究發(fā)現(xiàn),年齡為40-65歲的糖尿病患者在同時使用非諾貝特后,不僅血糖控制良好,低密度脂蛋白和甘油三酯也顯著下降,血管造影也顯示,與治療前比較,非諾貝特治療組的平均動脈官腔直徑減少程度低于安慰劑組,說明非諾貝特治療可延緩冠狀動脈粥樣硬化狹窄的進展。
另外,非諾貝特還可以使心肌梗死風(fēng)險降低24%。不僅如此,研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特還具有降低纖維蛋白原和抑制血小板聚集的作用,由于血小板聚集和纖維蛋白原水平升高是血栓形成的誘發(fā)因素,所以非諾貝特還能夠預(yù)防血栓形成,具有顯著的保護心血管作用。非諾貝特為水難溶性藥物,屬于生物藥劑學(xué)分類BCS分類Ⅱ類藥物,其口服固體制劑的溶出度檢查項不僅是控制藥物體外質(zhì)量的重要指標(biāo),也是評價藥物在體內(nèi)釋放的有效手段。由于進食可以增加生物利用度,使非諾貝特的吸收增加并提高血藥濃度,因此該品種的餐前和餐后的溶出度曲線存在較大差異,成為該品種通過一致性評價的難點之一。已有一家國產(chǎn)制劑進行BE備案,但目前還沒有企業(yè)已通過仿制藥一致性評價。服藥后偶有口干、食欲減退、大便次數(shù)增多、濕疹、失眠、乏力和性欲減退,停藥后可消失。個別病例可見一過性轉(zhuǎn)氨酶及尿毒氮或肌酐升高,一般停藥后會迅速回到正常。可能增強華法林等抗凝藥的作用,同時服用抗凝藥時,應(yīng)檢測凝血指標(biāo),注意調(diào)整劑量。
慎與其它降膽固醇藥(其它貝特類,他汀類)同服。
用途 
非諾貝特產(chǎn)品用途:用作降血脂類藥。

安全信息

危險品標(biāo)志Xn,Xi
危險類別碼22-36/37/38
安全說明36-26-24/25
WGK Germany3
RTECS號UA2453400
海關(guān)編碼29189900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)49562-28-9(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice: 1600 mg/kg orally (Sornay)

MSDS信息

提供商 語言
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英文

非諾貝特 化學(xué)藥品說明書

更新日期產(chǎn)品編號產(chǎn)品名稱CAS號包裝價格
2025/02/08HY-17356非諾貝特
Fenofibrate
49562-28-9200mg390元
2025/02/08HY-17356非諾貝特
Fenofibrate
49562-28-95G500元
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