鹽酸米貝拉地爾（mibefradil，Posicor，Ro40-5967），也稱咪拉地爾，由瑞士羅氏公司研制生產(chǎn)，在歐洲、美國和日本上市，當初適應癥為高血壓、冠心病心絞痛和心力衰竭。美國批準上市時間為1997年8月，但1998年6月自愿撤市。投入巨資研制的心血管新藥在不到1年的時間里就“壽終正寢”了，研發(fā)者與生產(chǎn)者都血本無歸，其損失是慘重的。檢索已經(jīng)發(fā)表的研究其療效和安全性文獻、藥品不良反應報告以及藥品管理機構(gòu)采取的措施，進行簡要回顧與分析，通過前車之鑒，希望從原研廠家、醫(yī)療機構(gòu)、醫(yī)生和患者等不同視角，加深對我國新藥臨床評價研究的認識、加強新藥上市再監(jiān)控和藥物相互作用的不良反應評估，以加快我國的新藥研發(fā)進程。查詢我國官方藥品數(shù)據(jù)系統(tǒng)，未發(fā)現(xiàn)有國產(chǎn)或進口鹽酸米貝拉地爾的相關產(chǎn)品。經(jīng)PubMed檢索mibefradil，到2011年12月17日截止，共有690條文獻，與臨床相關的156條，其中心血管疾病中高血壓68條、冠心病心絞痛43條、心力衰竭24條；臨床試驗相關的89條。米貝拉地爾批準適應癥為高血壓和冠心病心絞痛，臨床中高血壓多需要2種或2種以上藥物的聯(lián)合終身治療，近年來鈣通道拮抗劑、ACEI和ARB在臨床上使用較為廣泛，控制血壓長效平穩(wěn)，且不良反應少，受到醫(yī)生和患者的認可。米貝拉地爾上市后臨床觀察報道可能有致命性的破壞心律作用，尤其和相關藥物合用時，發(fā)生了心源性休克、橫紋肌溶解、腎衰竭、惡性心律失常等。在基礎研究中，T型鈣通道阻滯劑米貝拉地爾作為CYP3A4的抑制劑，在體外實驗中可以抑制洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀的代謝，同時能夠增加辛伐他汀的橫紋肌溶解以及增加血液中地高辛的濃度。他克莫司是由細胞色素P450的3A4和2D6代謝，治療窗窄；米貝拉地爾和他克莫司均為潛在的細胞色素P450抑制劑。有米貝拉地爾和他克莫司合用產(chǎn)生嚴重藥動學的相互作用病例報告，62歲女性患者，肝移植術后，服用他克莫司，為控制高血壓使用硝苯地平，因有踝關節(jié)水腫明顯，用米貝拉地爾取代硝本地平，4d后，患者精神錯亂、腎衰竭、血脂升高，這些均與他克莫司的毒性相匹配，他克莫司血液濃度達100ng/mL，接近治療濃度（5～15ng/mL）的10倍，停服米貝拉地爾和他克莫司1周內(nèi)癥狀恢復正常。Mibefradil dihydrochloride (Ro 40-5967 dihydrochloride) 是一種鈣離子通道 (calcium channel) 抑制劑，選擇性作用于 T 型 Ca2+通道，作用于 T 型和 L 型通道，IC50 分別為 2.7 μM 和 18.6 μM。