利司撲蘭
| 中文名稱(chēng) | 利司撲蘭 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 利司撲蘭;化合物RISDIPLAM;7-(4,7-二氮雜[2.5]OCT-7-YL)-2-(2,8-二甲基咪唑[1,2-B]吡啶嗪-6-基)-4H-PYRIDO[1,2-A]嘧啶-4-酮;7-(4,7-二氮雜螺【2.5】辛烷-7-基)-2-(2,8-二甲基咪唑并【1,2-B】噠嗪-6-基)吡啶并【【1,2-A】嘧啶-4-酮;利西地平;利司撲蘭試劑原料;利司撲蘭標(biāo)準(zhǔn)品;2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪-6-基)-7-(4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷-7-基)-4H-吡啶[1,2-A]嘧啶-4-酮 |
| 英文名稱(chēng) | Risdiplam |
| 英文同義詞 | 7-amino-2,3-dihydro-1H-inden-4-ol;Risdiplam;RO7034067;4H-Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one, 7-(4,7-diazaspiro[2.5]oct-7-yl)-2-(2,8-dimethylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)-;Risdiplam (RG-7916, RO-7034067);RG7916;2-(2,8-dimethylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)-7-(4,7-diazaspiro[2.5]octan-7-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one;2H4]-Risdiplam |
| CAS號(hào) | 1825352-65-5 |
| 分子式 | C22H23N7O |
| 分子量 | 401.46 |
| EINECS號(hào) | 218-362-5 |
| 相關(guān)類(lèi)別 | 標(biāo)準(zhǔn)品 |
| Mol文件 | 1825352-65-5.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 |  |
利司撲蘭 性質(zhì)
| 密度 | 1.50±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 溶解度 | 溶于二甲基亞砜 |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 9.41±0.20(Predicted) |
| 形態(tài) | 固體 |
| 顏色 | 淺黃色至厚黃色 |
| InChI | InChI=1S/C22H23N7O/c1-14-9-18(26-29-11-15(2)24-21(14)29)17-10-20(30)28-12-16(3-4-19(28)25-17)27-8-7-23-22(13-27)5-6-22/h3-4,9-12,23H,5-8,13H2,1-2H3 |
| InChIKey | ASKZRYGFUPSJPN-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C12C=CC(N3CC4(CC4)NCC3)=CN1C(=O)C=C(C1=NN3C=C(C)N=C3C(C)=C1)N=2 |
脊髓性肌萎縮癥SMA的主要發(fā)病原因是患者 SMN1 基因的缺失或突變，導(dǎo)致全身功能性 SMN 蛋白表達(dá)不足。利司撲蘭（Risdiplam）是一種運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存基因 2（SMN2）mRNA 剪接修飾劑，通過(guò)雙位點(diǎn)特異性調(diào)控 SMN2 基因（SMN1 同源基因）的剪接，可促進(jìn)外顯子7包含進(jìn)SMN2 mRNA轉(zhuǎn)錄本中，從而增加SMN蛋白的表達(dá)量。
利司撲蘭是全球首個(gè)獲批直接以 RNA 為靶點(diǎn)發(fā)揮作用的小分子藥物，通過(guò)特異性地剪接修飾基因，增加功能性 SMN 蛋白水平。利司撲蘭能夠穿透血腦屏障，分布于中樞和外周，提高中樞和外周 SMN 蛋白水平。脊肌萎縮癥（SMA）是一種運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病，因控制肌肉活動(dòng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞退化，導(dǎo)致肌肉虛弱和萎縮，患者逐漸喪失各種運(yùn)動(dòng)功能，甚至無(wú)法呼吸和吞咽。它是導(dǎo)致嬰幼兒死亡最常見(jiàn)的遺傳病因，大約每一萬(wàn)一千名活產(chǎn)兒中有一例SMA。嚴(yán)重的I型SMA患者永遠(yuǎn)不能坐著，僅有兩歲左右的中位生存率。中度II型SMA患者能坐但無(wú)法獨(dú)立站立，通常在成年早期死亡。癥狀最溫和的III型SMA患者運(yùn)動(dòng)功能下降，可能在以后的生活中失去行走能力。利司撲蘭在使用前必須由醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士（含藥師）配制成口服溶液并標(biāo)記，供口服或胃腸管飼內(nèi)給藥。因此，在配制前，患者或照護(hù)者不得打開(kāi)藥瓶。
配制后溶液需置于2-8°C的條件下貯藏；
請(qǐng)始終將口服溶液貯藏在原藥瓶里；
始終保持藥瓶直立放置，并蓋緊瓶蓋；
配制后溶液的有效期為：64天。
利司撲蘭在美國(guó)獲得了USFDA的批準(zhǔn)，并在歐洲和其他地區(qū)也獲得了批準(zhǔn)。
在胺194和溴代吡啶195之間進(jìn)行SNAr反應(yīng)，以良好的產(chǎn)率得到196。在鉑催化劑存在下通過(guò)氫化還原反應(yīng)，然后處理二叔丁基丙二酸酯，在高溫下于苯并噁唑中得到吡啶并嘧啶酮197，這兩個(gè)步驟的總產(chǎn)率很高。甲磺酰化反應(yīng)形成磺酸酯198，然后參與與200（通過(guò)Miyaura偶聯(lián)從芳基氯199衍生）的Suzuki偶聯(lián)，建立risdiplam的母核骨架。使用異丙醇中的鹽酸對(duì)201進(jìn)行N-Boc去保護(hù)，形成risdiplam（XXVI），并在pH調(diào)節(jié)后進(jìn)行分離。
| Target | Value |
|
SMN2
() |
安全信息
| 更新日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/05/22 | HY-109101 | 利司撲蘭 Risdiplam | 1825352-65-5 | 1 mg | 600元 |
| 2025/05/22 | HY-109101 | RISDIPLAM Risdiplam | 1825352-65-5 | 5mg | 1500元 |