N,N'-雙(2-溴乙基)二氨基膦酸 (1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲酯
中文名稱 | N,N'-雙(2-溴乙基)二氨基膦酸 (1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲酯 |
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中文同義詞 | 艾伏磷酰胺;N,N'-雙(2-溴乙基)二氨基膦酸 (1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲酯;TH-302,低氧激活的前體藥物;艾伏磷酰胺,10 MM DMSO 溶液 |
英文名稱 | N,N'-Bis(2-bromoethyl)phosphorodiamidic acid (1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl ester |
英文同義詞 | N,N'-Bis(2-bromoethyl)phosphorodiamidic acid (1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl ester;TH 302;EvofosfaMide;TH-302, >=98%;TH-302 (Evofosfamide);(1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methylN,N'-bis(2-bromoethyl)diamidophosphate;EOS-61724;Evofosfamide(TH 302) |
CAS號(hào) | 918633-87-1 |
分子式 | C9H16Br2N5O4P |
分子量 | 449.04 |
EINECS號(hào) | |
相關(guān)類別 | 代謝;TH-302;APIs;API |
Mol文件 | 918633-87-1.mol |
結(jié)構(gòu)式 | ![]() |
N,N'-雙(2-溴乙基)二氨基膦酸 (1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲酯 性質(zhì)
熔點(diǎn) | 97-98°C |
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沸點(diǎn) | 565.4±60.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.97 |
儲(chǔ)存條件 | Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere |
溶解度 | 可溶于DMSO(少許)、甲醇(少許) |
酸度系數(shù)(pKa) | 0.34±0.70(Predicted) |
形態(tài) | 固體 |
顏色 | 灰白色至淺黃色 |
TH-302是低氧激活的前體藥物,目前處于臨床評(píng)測(cè)階段。在含氧情況下,TH-302作用于橢圓形細(xì)胞比作用于單分子層細(xì)胞效果強(qiáng)很多。 在有氧情況下,TH-302是非常有效的,且在肝臟微粒體中很穩(wěn)定。在N 2 環(huán)境下,TH-302作用于人類肺癌H460細(xì)胞和人類結(jié)腸癌HT29細(xì)胞,具有高毒性。 TH-302抑制H460細(xì)胞和HT29細(xì)胞,IC90分別為0.1和0.2 μM。 TH-302作用于多發(fā)性骨髓瘤具有低氧選擇性和劑量依賴性。在低氧條件下,TH-302誘導(dǎo)細(xì)胞周期停在G0/G1 期。通過下調(diào)cyclin D1/2/3, CDK4/6, p21cip-1, p27kip-1, 和 pRb表達(dá)來調(diào)節(jié)TH-302作用于細(xì)胞周期的影響,而CDK2表達(dá)對(duì)此沒有作用效果。在低氧條件下,TH-302作用于人類和鼠多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,這種作用存在劑量依賴性。通過下調(diào)抗凋亡蛋白BCL-2和BCL-xL, 還有上調(diào)裂開的凋亡前體蛋白caspase-3,-8,和-9,及PARP的表達(dá)來調(diào)節(jié)TH-302激活的凋亡。與低氧環(huán)境下特殊的毒性相比,在含氧正常的環(huán)境下或者高氧環(huán)境下,TH-302 顯示低毒性。
實(shí)驗(yàn)移植第25天,TH302抑制腫瘤生長(zhǎng),抑制率達(dá)41% ,但是TH302和gemcitabine聯(lián)用抑制腫瘤生長(zhǎng),抑制率達(dá) 96%。TH-302按 6.25, 12.5, 25, 或50 mg/kg劑量腹腔注射到H460 NSCLC移植模型,每天處理一次,每周處理5次,持續(xù)2周,在第22天,腫瘤生長(zhǎng)抑制率分別為43%, 51%, 75%,和 89%。TH-302 按100 mg/kg劑量作用于血細(xì)胞,處理后3天,血細(xì)胞下降,但是在處理后7天完全恢復(fù)。TH-302誘導(dǎo)細(xì)胞死亡,依賴于氧濃度,當(dāng)作用于攜帶腫瘤的鼠在低氧濃度環(huán)境下,則毒性最高。TH-302作用于呼吸氧氣需10% O 2 的動(dòng)物,抑制腫瘤生長(zhǎng)明顯低于呼吸需95% O 2 的動(dòng)物。TH-302處理后48小時(shí), pimonidazole陽性區(qū)明顯降低(對(duì)照組為6.3±1.2%,TH-302實(shí)驗(yàn)組為1.8±1.1%)。安全信息
更新日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
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2025/02/08 | HY-10535 | N,N'-雙(2-溴乙基)二氨基膦酸 (1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲酯 Evofosfamide | 918633-87-1 | 1 mg | 420元 |
2025/02/08 | HY-10535 | N,N'-雙(2-溴乙基)二氨基膦酸 (1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲酯 Evofosfamide | 918633-87-1 | 10mM * 1mLin DMSO | 1087元 |