BGT226 (NVP-BGT226)是一種新型I型PI3K/mTOR抑制劑，作用于PI3Kα/β/γ，IC50為4 nM/63 nM/38 nM。Phase 1/2。生長抑制實驗顯示NVP-BGT226具有抗腫瘤活性。NVP-BGT226顯著抑制細胞生長，IC50 < 20 nM。NVP-BGT226在納摩爾濃度時也誘導癌細胞凋亡，IC50≤25 nM。 NVP-BGT226抗增殖和促凋亡效果不依賴于bcr-abl狀態(tài)。NVP-BGT226抑制AKT/mTOR信號通路激活，這種作用存在濃度和時間依賴性。流式細胞儀分析顯示細胞在G(0)-G(1) 期累積，隨后在S期減少。NVP-BGT226 作用于測試細胞包括SCC4, TU183和KB細胞系，有效抑制生長，IC50為7.4到30.1 nM。NVP-BGT226處理表達PIK3CA突變 H1047R的Detroit 562和HONE-1細胞，也有效抑制生長。 此外, NVP-BGT226作用于HONE-1細胞和抗cisplatin細胞的效果差不多。端脫氧核苷酸轉移酶調節(jié)的dUTP缺口末端標記法（法）(TUNEL) ，及caspase 3/7 和PARP分析，說明 NVP-BGT226通過凋亡路徑誘導細胞死亡。NVP-BGT226通過微管相關蛋白輕鏈3B-II的凝聚和上調，及p62的降解，誘導自噬。Beclin1的基因沉默或與自噬體抑制劑, 3-methyladenine一起處理,抑制 NVP-BGT226誘導的自噬，且恢復菌落存活 。 NVP-BGT226在納摩爾濃度時作用于常見骨髓瘤細胞系和原代骨髓瘤細胞(如NCI-H929, U266, RPMI-8226和OPM2多發(fā)性骨髓瘤細胞系)，抑制生長，這種作用存在時間和劑量依賴性。NVP-BGT226抑制蛋白激酶B(Akt), P70S6k和4E-BP-1磷酸化，這種作用存在時間和劑量依賴性。NVP-BGT226完全抑制胰島素類生長因子 1, 白細胞介素-6，和HS-5 基質細胞的條件培養(yǎng)基對骨髓瘤細胞生長的刺激作用。NVP-BGT226 可作為治療多發(fā)性骨髓瘤的新型候選藥。NVP-BGT226有效誘導凋亡和 抑制增殖。NVP-BGT226作用于移植瘤動物模型，明顯延遲腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，且伴隨著抑制 p-p70 S6激酶細胞質表達和自噬小體形成 。NVP-BGT226 作用于FaDu細胞移植瘤鼠模型，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性。NVP-BGT226 按 2.5 和 5 mg/kg劑量口服處理三周，在第21天，與對照組相比，引起腫瘤生長分別下降34.7%和76.1% 。NVP-BGT226與rapamycin 相比，抑制腫瘤生長效果更好一些。NVP-BGT226處理組腫瘤最終體積明顯比LY294002處理組和對照組小很多。BGT226 (NVP-BGT226)是一種新型I型PI3K/mTOR抑制劑，作用于PI3Kα/β/γ，IC50為4 nM/63 nM/38 nM。Phase 1/2。

Target	Value
mTOR
PI3Kα (filter-binding assay)	4 nM
PI3Kγ (filter-binding assay)	38 nM
PI3Kβ (filter-binding assay)	63 nM

生長抑制實驗顯示NVP-BGT226具有抗腫瘤活性。NVP-BGT226顯著抑制細胞生長，IC50 < 20 nM。NVP-BGT226在納摩爾濃度時也誘導癌細胞凋亡，IC50≤25 nM。 NVP-BGT226抗增殖和促凋亡效果不依賴于bcr-abl狀態(tài)。NVP-BGT226抑制AKT/mTOR信號通路激活，這種作用存在濃度和時間依賴性。流式細胞儀分析顯示細胞在G(0)-G(1) 期累積，隨后在S期減少。NVP-BGT226 作用于測試細胞包括SCC4, TU183和KB細胞系，有效抑制生長，IC50為7.4到30.1 nM。NVP-BGT226處理表達PIK3CA突變 H1047R的Detroit 562和HONE-1細胞，也有效抑制生長。 此外, NVP-BGT226作用于HONE-1細胞和抗cisplatin細胞的效果差不多。端脫氧核苷酸轉移酶調節(jié)的dUTP缺口末端標記法（法）(TUNEL) ，及caspase 3/7 和PARP分析，說明 NVP-BGT226通過凋亡路徑誘導細胞死亡。NVP-BGT226通過微管相關蛋白輕鏈3B-II的凝聚和上調，及p62的降解，誘導自噬。Beclin1的基因沉默或與自噬體抑制劑, 3-methyladenine一起處理,抑制 NVP-BGT226誘導的自噬，且恢復菌落存活 。 NVP-BGT226在納摩爾濃度時作用于常見骨髓瘤細胞系和原代骨髓瘤細胞(如NCI-H929, U266, RPMI-8226和OPM2多發(fā)性骨髓瘤細胞系)，抑制生長，這種作用存在時間和劑量依賴性。NVP-BGT226抑制蛋白激酶B(Akt), P70S6k和4E-BP-1磷酸化，這種作用存在時間和劑量依賴性。NVP-BGT226完全抑制胰島素類生長因子 1, 白細胞介素-6，和HS-5 基質細胞的條件培養(yǎng)基對骨髓瘤細胞生長的刺激作用。NVP-BGT226 可作為治療多發(fā)性骨髓瘤的新型候選藥。NVP-BGT226有效誘導凋亡和 抑制增殖。

NVP-BGT226作用于移植瘤動物模型，明顯延遲腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，且伴隨著抑制 p-p70 S6激酶細胞質表達和自噬小體形成 。NVP-BGT226 作用于FaDu細胞移植瘤鼠模型，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性。NVP-BGT226 按 2.5 和 5 mg/kg劑量口服處理三周，在第21天，與對照組相比，引起腫瘤生長分別下降34.7%和76.1% 。NVP-BGT226與rapamycin 相比，抑制腫瘤生長效果更好一些。NVP-BGT226處理組腫瘤最終體積明顯比LY294002處理組和對照組小很多。