DCC-2036 (Rebastinib)是一種Bcr-Abl抑制劑，作用于Abl1(WT)和Abl1(T315I)，IC50分別為0.8 nM和4 nM，也抑制SRC， LYN， FGR， HCK， KDR， FLT3，和Tie-2，對c-Kit具有低的抑制活性。Phase 1。DCC-2036有效抑制純化的未磷酸化(u-ABL1^native)和磷酸化 (p-ABL1^native) ABL1, 未磷酸化和磷酸化突變型ABL1^T315I, 及激活環(huán)突變ABL1^H396P，這種作用為非ATP競爭性的，IC50分別為0.8 nM, 2 nM, 1.4 nM, 5 nM, 和 4 nM。而且, DCC-2036也抑制SRC家族激酶SRC, LYN, FGR, 和 HCK, 和受體 TKs KDR, FLT3, 和TIE2，IC50分別為34 nM, 29 nM, 38 nM, 40 nM, 4 nM, 2 nM 和6 nM。DCC-2036作用于表達(dá)野生型或突變型BCR-ABL1的Ba/F3細(xì)胞，具有抗增殖活性，IC50為 2 nM到150 nM。此外, DCC-2036也抑制 Ph⁺細(xì)胞系K562(IC50 5.5 nM)增殖,且有效誘導(dǎo)表達(dá)BCR-ABL1的Ba/F3和K562細(xì)胞凋亡。 最新研究顯示DCC-2036通過顯著抑制CML細(xì)胞系（與非CML白血病細(xì)胞系相比），而選擇性抑制BCR-ABL陽性細(xì)胞。DCC-2036每天按100 mg/kg劑量口服飼喂給藥攜帶Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病細(xì)胞的小鼠移植瘤模型，每天一次，有效抑制BCR-ABL1信號，且顯著延長小鼠壽命。A conformational control inhibitor of Abl1 and T315I Abl1.Rebastinib (DCC-2036)是一種Bcr-Abl抑制劑，作用于Abl1(WT)和Abl1(T315I)，IC50分別為0.8 nM和4 nM，也抑制SRC， LYN， FGR， HCK， KDR， FLT3，和Tie-2，對c-Kit具有低的抑制活性。Phase 1。

Target	Value
u-Abl1 (native) (Cell-free assay)	0.75 nM
Abl1 (H396P) (Cell-free assay)	1.4 nM
p-Abl1 (native) (Cell-free assay)	2 nM
FLT3 (Cell-free assay)	2 nM
p-Abl1 (T315I) (Cell-free assay)	4 nM

DCC-2036有效抑制純化的未磷酸化(u-ABL1 最新研究顯示DCC-2036通過顯著抑制CML細(xì)胞系（與非CML白血病細(xì)胞系相比），而選擇性抑制BCR-ABL陽性細(xì)胞。

DCC-2036每天按100 mg/kg劑量口服飼喂給藥攜帶Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病細(xì)胞的小鼠移植瘤模型，每天一次，有效抑制BCR-ABL1信號，且顯著延長小鼠壽命。