VE-822
| 中文名稱 | VE-822 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 3-[3-[4-[(甲基氨基)甲基]苯基]-5-異惡唑基]-5-[4-[異丙磺酰基]苯基]-2-吡嗪胺;ATR抑制劑(VE-822);3-[3-[4-[(甲基氨基)甲基]苯基]-5-異惡唑基]-5-[4-[異丙磺?；鵠苯基]-2-吡嗪胺(VE-822);M6620; M-6620; M 6620; VE822; VE-822; VE 822; VX970; VX-970; VX 970; BERZOSERTIB;5-(4-(異丙基磺酰)苯基)-3-(3-(4-((甲胺基)甲基)苯基)異惡唑-5-基)吡嗪-2-胺;VE-822抑制劑;2-氨基-3-[3-[4-[(甲氨基)甲基]苯基]-5-異噁唑基]-5-[4-(異丙基磺?；?苯基]吡嗪;貝索塞替尼 |
| 英文名稱 | VE 822 |
| 英文同義詞 | 2-Pyrazinamine, 3-[3-[4-[(methylamino)methyl]phenyl]-5-isoxazolyl]-5-[4-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-;3-[3-[4-[(Methylamino)methyl]phenyl]-5-isoxazolyl]-5-[4-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-2-pyrazinamine VE-822;VE 822 3-[3-[4-[(Methylamino)methyl]phenyl]-5-isoxazolyl]-5-[4-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-2-pyrazinamine;VE 822;3-[3-[4-[(Methylamino)methyl]phenyl]-5-isoxazolyl]-5-[4-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-2-pyrazinamine;VE822; VE 822;CS-1487;VE-822 (VX-970) |
| CAS號(hào) | 1232416-25-9 |
| 分子式 | C24H25N5O3S |
| 分子量 | 463.55 |
| EINECS號(hào) | 1592732-453-0 |
| 相關(guān)類別 | 醫(yī)藥中間體;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;細(xì)胞生物學(xué)試劑;抑制劑;Inhibitors |
| Mol文件 | 1232416-25-9.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 |  |
VE-822 性質(zhì)
| 熔點(diǎn) | >197°C (dec.) |
|---|---|
| 沸點(diǎn) | 674.4±55.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.263±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 儲(chǔ)存條件 | Refrigerator |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許） |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 8.88±0.10(Predicted) |
| 形態(tài) | 固體 |
| 顏色 | 淺黃色 |
| InChIKey | JZCWLJDSIRUGIN-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C1(N)=NC=C(C2=CC=C(S(C(C)C)(=O)=O)C=C2)N=C1C1ON=C(C2=CC=C(CNC)C=C2)C=1 |
VE-822是選擇性ATR抑制劑，Ki< 0.2 nM，ATR選擇性比高相關(guān)性的PI3K關(guān)聯(lián)酶ATM/DNA-PK高了170倍。作為對(duì)XRT和gemcitabine的響應(yīng)，VE-822（80 nM）減弱ATR信號(hào)傳導(dǎo)途徑，并降低腫瘤細(xì)胞存活率。在正常細(xì)胞中，VE-822（80 nM）減弱ATR信號(hào)通路強(qiáng)度，但并沒(méi)有增強(qiáng)輻射和gemcitabine殺傷正常細(xì)胞的能力。與XRT中的MiaPaCa-2和PSN-1細(xì)胞相比，VE-822（80 nM）增加X(jué)RT引起的殘余γH2AX和53BP1灶。 在XRT中的MiaPaCa-2和PSN-1細(xì)胞，VE-822（80 nM）治療前降低Rad51的焦點(diǎn)。VE-822（80 nM）單獨(dú)增加MiaPaCa-2和PSN-1細(xì)胞停留在G1期的比率。VE-822（80 nM）降低MiaPaCa-2和PSN-1細(xì)胞中XRT豐富G2/M-phase-fraction。 VE-822單獨(dú)作用不大，而VE-822（80 nM），XRT和/或gemcitabine和聯(lián)用在PSN-1細(xì)胞中增強(qiáng)了早期和晚期的細(xì)胞凋亡。 VE-822增加了腫瘤對(duì)DNA損傷劑的反應(yīng)，和pChk1 Ser345阻礙相關(guān)。VE-822（60毫克/千克）抑制在小鼠PSN-1腫瘤中絲氨酸345-Chk1的磷酸化。和XTR單獨(dú)作用相比，VE-822（60毫克/千克）和XTR聯(lián)用增加小鼠兩PSN-1和的MiaPaCa-2腫瘤生長(zhǎng)到XRT600 mm3的時(shí)間到2倍。和Gem+XRT1聯(lián)用相比，VE-822（60毫克/千克）和gemcitabine，XRT聯(lián)用大大延長(zhǎng)了PSN-1腫瘤小鼠中腫瘤生長(zhǎng)延遲。與XRT1相比VE-822（60毫克/千克）和XRT1聯(lián)用增加攝取腫瘤44％，這表明添加VE-822增加了γH2AX的磷酸化和XRT所致的DNA損傷的持久性。VE-822是在ATR抑制劑VE-821的高選擇性和有效的衍生物。Berzosertib (VE-822, VX970, M6620)是一種ATR抑制劑，在HT29細(xì)胞中IC50 為 19 nM。
| Target | Value |
|
ATR
(HT29 cells) | 19 nM |
作為對(duì)XRT和gemcitabine的響應(yīng)，VE-822（80 nM）減弱ATR信號(hào)傳導(dǎo)途徑，并降低腫瘤細(xì)胞存活率。在正常細(xì)胞中，VE-822（80 nM）減弱ATR信號(hào)通路強(qiáng)度，但并沒(méi)有增強(qiáng)輻射和gemcitabine殺傷正常細(xì)胞的能力。與XRT中的MiaPaCa-2和PSN-1細(xì)胞相比，VE-822（80 nM）增加X(jué)RT引起的殘余γH2AX和53BP1灶。 在XRT中的MiaPaCa-2和PSN-1細(xì)胞，VE-822（80 nM）治療前降低Rad51的焦點(diǎn)。VE-822（80 nM）單獨(dú)增加MiaPaCa-2和PSN-1細(xì)胞停留在G1期的比率。VE-822（80 nM）降低MiaPaCa-2和PSN-1細(xì)胞中XRT豐富G2/M-phase-fraction。 VE-822單獨(dú)作用不大，而VE-822（80 nM），XRT和/或gemcitabine和聯(lián)用在PSN-1細(xì)胞中增強(qiáng)了早期和晚期的細(xì)胞凋亡。 VE-822增加了腫瘤對(duì)DNA損傷劑的反應(yīng)，和pChk1 Ser345阻礙相關(guān)。
VE-822（60毫克/千克）抑制在小鼠PSN-1腫瘤中絲氨酸345-Chk1的磷酸化。和XTR單獨(dú)作用相比，VE-822（60毫克/千克）和XTR聯(lián)用增加小鼠兩PSN-1和的MiaPaCa-2腫瘤生長(zhǎng)到XRT600 mm安全信息
| 更新日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/05/22 | S7102 | VE-822 Berzosertib (VE-822) | 1232416-25-9 | 10mg | 1212.05元 |
| 2025/05/22 | S7102 | VE-822 Berzosertib (VE-822) | 1232416-25-9 | 10mM(1mL in DMSO) | 1303.2元 |