2,4,5-三甲氧基苯甲酸是有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體,可用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥合成過程中。阿考替胺是一種新型的、全球第一個(gè)獲批的功能性消化不良(FD)治療藥物,而2,4,5-三甲氧基苯甲酸是其重要的醫(yī)藥合成中間體。
醫(yī)藥中間體2,4,5-三甲氧基苯甲酸的制備步驟如下:
步驟1、向反應(yīng)瓶中依次加入4.42g 1,2,4-三甲氧基苯、10mlDMF,冰水浴,控制溫度10℃,向溶液中滴加含1.47g三氯氧磷的DMF溶液,滴加完畢,混合液加熱到60℃攪拌1h;
步驟2、通過TLC中控反應(yīng),若反應(yīng)完全,反應(yīng)液傾入30ml冷水中,滴加30%氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH=7,降溫5℃,析晶30min,過濾,洗滌,得2,4,5-三甲氧基苯甲醛;
步驟3、向反應(yīng)瓶中依次加入5g2,4,5-三甲氧基苯甲醛、1.5gZrO2/MCM-41納米催化劑、10mol%的硝酸銀和50ml乙腈,室溫下滴加8.7g30%的過氧化氫溶液滴加完畢,反應(yīng)體系加熱到50℃,反應(yīng)3h;
步驟4、反應(yīng)完畢,反應(yīng)液加入到50ml10%的冷堿液中攪拌,過濾不溶的物質(zhì),濾液用濃硫酸調(diào)節(jié)pH=3.5,用乙酸乙酯萃取(2×50ml),合并有機(jī)相,飽和氯化鈉洗滌一次,用硫酸鎂干燥,濃縮,用苯和石油醚重結(jié)晶,得白色晶體產(chǎn)物2,4,5-三甲氧基苯甲酸。