普卡那肽（Plecanatide）是一種新的影響鳥苷酸環(huán)化酶的藥物，可刺激腸道分泌腸液和加速排便。由16個(gè)氨基酸組成的口服多肽，旨在模擬人胃腸肽——尿鳥苷素。
普卡那肽最初由美國(guó)Callisto制藥公司研制，轉(zhuǎn)讓給Synergy制藥公司開發(fā)，于2017年1月19日獲得美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市， 用于治療成人CIC。普卡那肽是尿鳥苷蛋白 (uroguanylin)的類似物，含有16個(gè)氨基酸的環(huán)狀多肽，具有促尿鈉排泄的鳥苷酸環(huán)化酶受體激動(dòng)藥的作用，能調(diào)節(jié)胃腸道中的酸堿離子，誘導(dǎo)液體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入胃腸道，增加胃腸道的蠕動(dòng)。

普卡那肽及其活性代謝物與GC-C酶結(jié)合，局部作用于腸道上皮細(xì)胞的管腔表面。GC-C酶的活化，使細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)濃度上升，而細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度升高，主要通過囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)因子(CFTＲ)的離子通道活化，刺激氯化物和碳酸氫鹽分泌至腸管腔內(nèi)，使小腸液增加并加速通過。適用于成年CIC患者的治療。普卡那肽是促尿鈉排泄的鳥苷酸環(huán)化酶C(guanylatecyclase-C，GC-C)受體激動(dòng)藥，能調(diào)節(jié)胃腸道中的酸堿離子，誘導(dǎo)液體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入胃腸道，增加胃腸道的蠕動(dòng)，適用于治療成人CIC。普卡那肽的不良反應(yīng)相較利那洛肽低，臨床試驗(yàn)中因嚴(yán)重腹瀉導(dǎo)致的脫組率遠(yuǎn)低于利那洛肽，且一項(xiàng)在治療CIC的臨床試驗(yàn)中，普卡那肽腹瀉率<6%，而利那洛肽16%。國(guó)內(nèi)消化類疾病患病率遠(yuǎn)高于歐美，普卡那肽針對(duì)的適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)患病率高于歐美國(guó)家，因此普卡那肽未來的市場(chǎng)潛力較大。該藥對(duì)于6歲以下的兒童禁止使用，因?yàn)榇嬖跐撛诘膰?yán)重脫水風(fēng)險(xiǎn)，還可能會(huì)引起腹瀉。6歲至18歲的患者也要避免普卡那肽的使用，因?yàn)槠湛请脑谶@個(gè)年齡段人群中的安全性和有效性尚未得到臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。對(duì)患有或疑似機(jī)械性胃腸梗阻的患者也不宜使用普卡那肽。普卡那肽可隨或不隨食物一起服用。專利情況：專利于2022年3月28日到期。

（1）在活化劑系統(tǒng)的存在下，由樹脂固相載體和Fmoc-Leu-OH偶聯(lián)得到Fmoc-Leu-樹脂；

（2）通過固相合成法，按照普卡那肽主鏈肽順序依次偶聯(lián)具有N端Fmoc保護(hù)且側(cè)鏈保護(hù)的氨基酸，具體包括以下步驟：

①采用由體積比為1:4的哌啶和DMF組成的去保護(hù)液脫除Fmoc-Leu-樹脂上的Fmoc保護(hù)基，得到H-Leu-樹脂；

②在偶聯(lián)劑系統(tǒng)的存在下，H-Leu-樹脂和Fmoc保護(hù)且側(cè)鏈保護(hù)的半胱氨酸偶聯(lián)得到Fmoc-Cys(Trt)-Leu-樹脂；

③重復(fù)步驟①、②，按照普卡那肽主鏈肽序依次進(jìn)行氨基酸的偶聯(lián)；

（3）裂解，液相環(huán)化；

（4）純化，凍干后得到普卡那肽；所述普卡那肽的序列為：H-Asn-Asp-Glu-Cys(1)-Glu-Leu-Cys(2)-Val-Asn-Val-Ala-Cys(1)-Thr-Gly-Cys(2)-Leu-OH。