MK-8245是一種靶向作用于肝臟的stearoyl-CoA desaturase (SCD)（硬脂酰輔酶A去飽和酶）抑制劑，作用于人類SCD1時(shí)，IC50為1 nM，作用于大鼠和小鼠SCD1時(shí)，IC50為3 nM，具有抗糖尿病和抗高脂血癥作用。Phase 2。
MK-8245是苯氧基哌啶異惡唑衍生物, 已經(jīng)作為有效的肝臟SCD選擇性抑制劑。MK-824含有四氮唑乙酸基團(tuán), 關(guān)鍵功能是OATPs識(shí)別和肝靶向。MK-8245作用于人類,大鼠和小鼠SCD1具有相似功效，作用于人類SCD1，IC50值為1 nM，作用于大鼠和小鼠SCD1，IC50值為3 nM。MK-8245作用于大鼠含有功能性活性O(shè)ATPs的肝細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，顯著抑制SCD，IC50為68 nM, 然而作用于缺乏活性O(shè)ATPs的HepG2細(xì)胞實(shí)驗(yàn)時(shí)，IC50為~1 μM。HepG 實(shí)驗(yàn)中，MK-8245作用于 Δ-5 和Δ-6脫飽和酶具有高度選擇性。
MK-8245口服給藥小鼠,大鼠,犬,和獼猴，顯示MK-8245主要作用部位是肝臟，而很少作用于與潛在的不良反應(yīng)相關(guān)組織。MK-8245作用于eDIO鼠，然后進(jìn)行糖篩選，提高糖清除力，ED50 為7 mg/kg，這樣作用存在劑量依賴性。
MK-8245是有效的肝靶向SCD抑制劑，與其他SCD抑制劑相比，不會(huì)影響皮膚和眼睛組織中的SCD酶。
MK-8245是一種靶向作用于肝臟的stearoyl-CoA desaturase (SCD)（硬脂酰輔酶A去飽和酶）抑制劑，作用于人類SCD1時(shí)，IC50為1 nM，作用于大鼠和小鼠SCD1時(shí)，IC50為3 nM，具有抗糖尿病和抗高脂血癥作用。Phase 2。
| Target | Value |
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SCD1 (human)
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1 nM
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SCD1 (rat)
|
3 nM
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SCD1 (mouse)
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3 nM
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MK-8245是苯氧基哌啶異惡唑衍生物, 已經(jīng)作為有效的肝臟SCD選擇性抑制劑。MK-824含有四氮唑乙酸基團(tuán), 關(guān)鍵功能是OATPs識(shí)別和肝靶向。MK-8245作用于人類,大鼠和小鼠SCD1具有相似功效，作用于人類SCD1，IC50值為1 nM，作用于大鼠和小鼠SCD1，IC50值為3 nM。MK-8245作用于大鼠含有功能性活性O(shè)ATPs的肝細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，顯著抑制SCD，IC50為68 nM, 然而作用于缺乏活性O(shè)ATPs的HepG2細(xì)胞實(shí)驗(yàn)時(shí)，IC50為~1 μM。HepG 實(shí)驗(yàn)中，MK-8245作用于 Δ-5 和Δ-6脫飽和酶具有高度選擇性。
MK-8245口服給藥小鼠,大鼠,犬,和獼猴，顯示MK-8245主要作用部位是肝臟，而很少作用于與潛在的不良反應(yīng)相關(guān)組織。MK-8245作用于eDIO鼠，然后進(jìn)行糖篩選，提高糖清除力，ED50 為7 mg/kg，這樣作用存在劑量依賴性。
