背景及概述^[1]

頭孢匹胺鈉化學(xué)名為(6R，7R)-7-[(R)-2-(4-羥基-6-甲基-3-吡啶基羧酸胺基)-2-(對羥基苯基)乙酰胺基]-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4，2，O]辛-2-烯-2-羧酸鈉，分子式：C25H23N8NaO7S2。頭孢匹胺[Cefpiramide]按發(fā)明年代為第三代頭孢菌素，按抗菌性能屬于第四代頭孢菌素。本品化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是頭孢烯母核3位接有甲硫四唑基，7位側(cè)鏈接有羥苯基和羥甲基吡啶，因此該藥既具有代頭孢菌素對革蘭氏陽性菌的抗菌活性，又具有第三、四代對革蘭氏陰性菌的抗菌作用，并對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。與其他頭孢菌素比較，本品具有抗菌譜廣、具有良好的藥動學(xué)特征、對β-內(nèi)酰胺酰穩(wěn)定性好，頭孢匹胺對革蘭氏陽性球菌具良好的抗菌活性，同時對革蘭氏陰性桿菌具有高效的抗菌活性，具有完美的平衡性的抗菌譜，這正是評價(jià)新的頭孢菌素的關(guān)鍵點(diǎn)。目前，頭孢匹胺鈉都是凍干粉，由于凍干粉末不均勻、色澤較差、純度偏低、有關(guān)物質(zhì)的含量高、產(chǎn)品不穩(wěn)定、不易保存，且需用特殊的凍干設(shè)備和生產(chǎn)場地，因而生產(chǎn)成本較高。。

制劑規(guī)格與pH值^[2]

注射劑(粉針)：每支1g(效價(jià))，并含苯甲酸鈉75mg。pH(100mg/mL)：6.0～8.0。

藥理作用及應(yīng)用^[2]

頭孢匹胺鈉為第三代頭孢菌素，其抗菌活性與頭孢哌酮鈉相似，對金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等G+菌敏感。適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌等G-桿菌所致嚴(yán)重感染。治療腹腔、盆腔感染時需與抗厭氧菌藥如甲硝唑合用。尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。

用法用量^[2]

靜注：一日1000～2000mg，分2次給予;用于嚴(yán)重感染可增加至一日4000mg，分2～3次給予。兒童30～80mg/(kg·d)，分2次給予;用于嚴(yán)重或難治感染可增加至150mg/(kg·d)，分2～3次給予。

適宜溶劑^[2]

靜注：1g溶于0.9%氯化鈉或10%葡萄糖注射液10mL;靜滴：1～2g溶于注射用水4mL，稀釋于5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液200～250mL。

給藥速度^[2]

靜注：3～5min;靜滴：0.5～1h。

不良反應(yīng)^[2]

常見有腹瀉、惡心、嘔吐、軟便、食欲減退、腹痛、口腔炎、頭痛、發(fā)熱、眩暈、皮疹、瘙癢、全身疲倦等反應(yīng)。

禁忌/慎用證^[2]

對皮膚過敏試驗(yàn)應(yīng)陽性者禁用。曾對青霉素或頭孢菌素過敏者、孕婦及哺乳期婦女、嚴(yán)重肝功能或腎功能障礙、老年人和全身狀態(tài)惡劣者慎用。

藥物相互作用^[2]

可影響乙醇的代謝，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛濃度升高，不宜與乙醇同時應(yīng)用;與呋塞米聯(lián)合應(yīng)用可能加重患者腎功能障礙。

注意事項(xiàng)^[2]

注射前須做皮膚敏感試驗(yàn)。在用藥1周內(nèi)不宜飲酒。大劑量給藥或漏液可引起靜脈刺激、血管疼痛或血栓性靜脈炎，注意注射速度應(yīng)慢并選擇適宜的給藥部位。本品可能干擾尿糖監(jiān)測或直接血清抗球蛋白檢驗(yàn)。

制備^[1，3-4]

方法1：頭孢匹胺鈉的制備方法，包括以下步驟：

a、取頭孢匹胺酸用溶媒溶解，加入轉(zhuǎn)鈉劑溶解，調(diào)pH至6.5～8.0，過濾；

b、在濾液中加入有機(jī)溶劑，該有機(jī)溶劑與所述溶媒互溶但與頭孢匹胺鈉微溶或不溶，析出頭孢匹胺鈉，過濾，干燥，為頭孢匹胺鈉粉。

方法2：一種：頭孢匹胺鈉化合物的合成方法，將三光氣600克溶解在1升二氯甲烷中，滴加到含有302克的D-α-(6-甲基-4-羥基煙酰胺)-p-羥基苯基乙酸和556克的三苯基氧磷和2升的二氯甲烷的體系中，于-5℃下反應(yīng)4小時，然后滴加到含有328克的7-TMCA的1升水中，反應(yīng)中用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH＝7.5，反應(yīng)溫度控制在0℃，滴加完之后，反應(yīng)2小時，減壓蒸餾除去部分有機(jī)溶劑，加入3升丙酮，攪拌，析出晶體，過濾，在40℃下真空干燥得產(chǎn)品584克，收率92％。

方法3：一種頭孢匹胺鈉的制備方法，包括以頭孢匹胺酸為原料制備頭孢匹胺胺鹽、成鹽析晶、干燥，干燥前使用氣體帶動霧化后的注射用水進(jìn)行吹掃。制備方法包括如下步驟：

A.將20kg頭孢匹胺酸加入到5L純化水-35L丙酮-20L乙酸乙酯-60L乙醇混合溶液中，20℃攪拌，得頭孢匹胺酸溶解液；

B.向頭孢匹胺酸溶解液中滴加三乙胺，攪拌，控制pH為7.5，再加入2.0kg活性炭，攪拌脫色1h，過濾，得頭孢匹胺胺鹽溶液；

C.將7.05kg異辛酸鈉加入600L丙酮中，30℃攪拌，過濾，得到異辛酸鈉溶液，攪拌狀態(tài)下將頭孢匹胺胺鹽溶液在30min內(nèi)流加到異辛酸鈉溶液中，10℃攪拌養(yǎng)晶1h；

D.晶體經(jīng)過濾，用50L丙酮泡洗一次，再用20L丙酮-10L乙醇-10L異丙醇混合液洗滌一次，通過注射用水霧化裝置將2L注射用水霧化，用無菌氮?dú)鈳屿F化后氣體進(jìn)行吹掃干燥，吹掃時間為2h，溫度為40℃、壓力為-0.096Mpa真空干燥2小時，得到頭孢匹胺鈉。

主要參考資料

[1] CN200410027956.7頭孢匹胺鈉的制備方法

[2] 452種注射劑安全應(yīng)用與配伍

[3] CN200910017765.5一種新路線的頭孢匹胺鈉化合物

[4] CN201811294558.X一種頭孢匹胺鈉的制備方法