背景及概述^[1]

環(huán)丙基亞磺酸鈉可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

環(huán)丙基亞磺酸鈉的制備如下：將亞硫酸鈉(1.32g，1.1mmol)，碳酸氫鈉(1.6g，20.0mmol)溶于純水(15mL)，反應(yīng)在55℃下攪拌10分鐘后，緩慢滴加環(huán)丙磺酰氯(1.4g，10.0mmol)，反應(yīng)在60℃攪拌3小時(shí)后，將水直接濃縮干，得到環(huán)丙亞磺酸鈉(4g)。

應(yīng)用

環(huán)丙基亞磺酸鈉可用作醫(yī)藥合成中間體。

步驟1）N-(3-溴吡啶-2-基)-N-(4-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯基)嘧啶-2，4-二胺的制備

將N-(3-溴吡啶-2-基)-N-(4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯基)嘧啶-2，4-二胺(800mg，1.84mmol)，三乙胺(1mL)，N，N，N-三甲基乙二胺(280mg，2.76mmol)溶于DMF(10mL)中，反應(yīng)加熱至110℃攪拌2小時(shí)，LCMS顯示反應(yīng)，反應(yīng)濃縮干，剩余物用二氯甲烷(20mL)，水(20mL)分層，將不溶物過(guò)濾，有機(jī)相干燥，過(guò)濾，濃縮，剩余物通過(guò)快速柱層析得到N-(3-溴吡啶-2-基)-N-(4-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯基)嘧啶-2，4-二胺(300mg，產(chǎn)率32％)。

步驟2）：N-(3-(環(huán)丙基磺酰)吡啶-2-基)-N-(4-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯基)嘧啶-2，4-二胺的制備

將N-(3-溴吡啶-2-基)-N-(4-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯基)嘧啶-2，4-二胺(70mg，0.14mmol)，環(huán)丙基亞磺酸鈉(86mg，0.7mmol)，CuI(27mg，0.14mmol)，脯氨酸鈉(20mg，0.14mmol)溶于DMSO(5mL)。反應(yīng)液用氮?dú)庵脫Q三次，加熱至120℃，反應(yīng)2小時(shí)。LCMS顯示反應(yīng)完全，反應(yīng)液加入二氯甲烷(10mL)，水(10mL)。有機(jī)相水洗三次，硫酸鎂干燥，過(guò)濾，濾液濃縮，剩余物用厚制備板分離純化得到N-(3-(環(huán)丙基磺酰)吡啶-2-基)-N-(4-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯基)嘧啶-2，4-二胺(30mg，產(chǎn)率40％)。

主要參考資料

[1] CN201510626680.2EGFR抑制劑及其制備方法和用途