簡述

多西拉敏為乙醇類抗組胺藥，作用快，持續(xù)短，常配于復(fù)方中應(yīng)用，鎮(zhèn)靜作用明顯，尚有輕微的解痙作用和局麻作用。多西拉敏最為常見的制劑形式為琥珀酸多西拉敏，通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組胺H1受體發(fā)揮藥效。需要注意的是，服用不當(dāng)可能會(huì)產(chǎn)生如咳嗽，吞咽困難，心跳加速，皮膚出現(xiàn)紅疹，發(fā)癢，眼睛周圍、面部、唇舌腫脹；胸悶或呼吸困難、不尋常的疲倦或虛弱，昏厥或意識(shí)損失；瞌睡，口干，鼻干或咽喉干等不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)預(yù)估多西拉敏致死劑量為50~500mg/kg。

生產(chǎn)工藝

文獻(xiàn)報(bào)道了一種多西拉敏及其常見制劑琥珀酸多西拉敏的制備方法。首先，選用碘苯和鎂生成的Grignard試劑與2-乙酰吡啶反應(yīng)生成2-吡啶基苯基甲基甲醇，經(jīng)重結(jié)晶純化，然后2-吡啶基苯基甲基甲醇依次同氨基鈉和2-二甲氨基氯乙烷反應(yīng)，得到多西拉敏。最后，多西拉敏與琥珀酸成鹽反應(yīng)得到琥珀酸多西拉敏。相關(guān)制備工藝反應(yīng)效率高，成本較低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)[1]。

應(yīng)用

以多西拉敏與吡哆醇為主要活性成分的復(fù)方多西拉敏吡哆醇制劑是一種抗組胺藥和維生素b6類似物鹽酸吡哆醇的固定劑量組合藥物，具有抗組胺作用、抗膽堿作用和顯著的鎮(zhèn)靜作用，適用于多種過敏性皮膚病、枯草熱、過敏性鼻炎、哮喘性支氣管炎等。其可通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)來產(chǎn)生睡意，因此也被用來作為安眠藥針對(duì)失眠的短期性治療，現(xiàn)多用于治療對(duì)保守治療無反應(yīng)的女性的妊娠惡心和嘔吐[2]。

測定研究

通過LCMS/MS可以實(shí)現(xiàn)人血漿中多西拉敏的高效測定。該方法主要步驟包括：人血漿樣品前處理；采用液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用檢測，其中，液相色譜條件主要為流動(dòng)相A：甲醇；流動(dòng)相B：20mM乙酸銨溶液，其中含有0.2%甲酸；自動(dòng)進(jìn)樣器溫度：4℃，進(jìn)樣量為2.0μL；柱溫：30℃；梯度洗脫；流速為0.6mL/min；分析時(shí)間2.70min；質(zhì)譜條件為離子化方式：電噴霧離子源(ESI)，正離子化；監(jiān)測方式：多重反應(yīng)監(jiān)測(MRM)；掃描方式：多反映監(jiān)測。該方法靈敏度高，能夠定量的最低濃度可達(dá)0.500ng/mL，可實(shí)現(xiàn)人血漿中多西拉敏準(zhǔn)確，快速，靈敏測定[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]包金遠(yuǎn),宋志春,蘇梅,等.一種琥珀酸多西拉敏的制備方法:CN201310456159.X[P].CN103524403A.

[2]朱飛,石潔,丁海梅,等.一種同時(shí)測定多西拉敏與吡哆醇含量的方法:CN202110264164.5[P].CN202110264164.5.

[3]張文,胡靜靜,張峰,等.通過LC-MS/MS測定人血漿中多西拉敏的方法:CN202210405531.3[P].CN114814018A.