介紹

2氯三苯甲基樹脂的化學(xué)式為C19H14Cl2，外觀為黃色結(jié)晶粉末，溶于氯仿、甲醇和二氯甲烷，不溶于水。

圖一 2氯三苯甲基樹脂

合成應(yīng)用

一種克霉唑的合成方法，步驟如下：取4mmol 2氯三苯甲基樹脂、8mmol咪唑和8mmol碳酸鈉，加入20mL六氟異丙醇（HFIP），在室溫（25°C）下攪拌48小時(shí)。反應(yīng)式如下：反應(yīng)完成后，通過TLC和柱色譜法測定反應(yīng)。反應(yīng)收率為92%[1]。

圖二 2氯三苯甲基樹脂的合成應(yīng)用

將5-（4-溴苯基）-1H-四唑（0.51g）溶解在四氫呋喃（2.5mL）中，向其中加入三乙胺（0.70mL）和2-氯苯基二苯基甲基氯（0.78g），然后在室溫下攪拌13小時(shí)。向其中加入水和飽和碳酸氫鈉水溶液以將pH調(diào)節(jié)至約8，然后用乙酸乙酯萃取。提取物用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)溶劑，得到淡黃色晶體狀化合物N-（2-氯苯基二苯基甲基）-5-（4-溴苯基）四唑（1.12g，100%）。1H NMR（270 MHz，CDCl3）δ8.03（2H，m），7.57（2H，m），7.45（1H，dd），7.40-7.12（12H，m）和6.82（1H，dd）[2]。

圖三 2氯三苯甲基樹脂的合成應(yīng)用2

在室溫和氮?dú)庀?，向Fmoc-Glu-OAll 6和2.5當(dāng)量N-乙基二異丙胺（DIPEA）的CH2Cl2（0.1M）溶液中加入1.1當(dāng)量2-氯三苯甲基氯（Clt-Cl）。攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)后，用飽和NaCl水溶液洗滌反應(yīng)混合物，用Na2SO4干燥，并蒸發(fā)。殘余物通過硅膠柱色譜純化，用含0.5%DIPEA的溶劑混合物洗脫，以防止Clt脫保護(hù)，得到Fmoc-Glu-OAll[Fmoc-Glu（Clt）-OAll]的Clt酯，總收率為79%[3]。

圖四 2氯三苯甲基樹脂的合成應(yīng)用3

向5-丁基-2'-1H-四唑-5-聯(lián)苯-4-甲基咪唑（8 g，22.3 mmol）的二氯乙烷（60 ml）溶液中加入N，N'二異丙基乙胺（9.5 ml，55.8 mmol）和2氯三苯甲基樹脂（7.7 g，24.5 mmol）。將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，然后用5%檸檬酸和水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾并真空濃縮。柱色譜法（洗脫：97.5:2.5氯仿/甲醇）提供9.6g（68%）灰白色固體5-丁基-1-[[2'-[[N-（2-氯-三苯基甲基）]四唑-5-基]聯(lián)苯-4-基]甲基]咪唑[4]。

圖四 2氯三苯甲基樹脂的合成應(yīng)用4

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: QINGDAO AGRICULTURAL UNIVERSITY - CN107629006, 2018, A.Location in patent: Paragraph 0020; 0021; 0022; 0023; 0024; 0025; 0026-0076.

[2]Current Patent Assignee: MILLENNIUM PHARMACEUTICALS - US2003/225288, 2003, A1.Location in patent: Page 32-33.

[3]Okada, Masahiro; Nakamura, Yuta; Hayashi, Shunsuke; Ozaki, Koki; Usami, Syohei[Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 19, p. 4293 - 4296].

[4]Current Patent Assignee: ELDRUG - EP2162441, 2016, B1.Location in patent: Paragraph 0193; 0197.