介紹

環(huán)丙基硼酸頻哪醇酯的英文名稱為Cyclopropylboronic acid pinacol ester，分子式為C?H??BO?，外觀為無(wú)色液體。對(duì)水分敏感，需在惰性氣氛中儲(chǔ)存。它的分子結(jié)構(gòu)包含一個(gè)環(huán)丙基（Cyclopropyl）基團(tuán)，即一個(gè)三元碳環(huán)，一個(gè)硼酸頻哪醇酯基團(tuán)（Pinacol ester group），即硼原子通過(guò)兩個(gè)氧原子與頻哪醇酯部分相連。頻哪醇酯部分為一個(gè)四甲基取代的1,3,2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷。它具有很強(qiáng)的反應(yīng)活性。

圖一 環(huán)丙基硼酸頻哪醇酯

應(yīng)用

在氮?dú)鈿夥障?，向?qū)嵤├衔?2-2（200mg）的1,4-二惡烷（4.3mL）溶液中加入環(huán)丙基硼酸頻哪醇酯（215mg）、2N磷酸鉀水溶液（1.28mL）和XPhos-Pd-G2（50mg），并將混合物在100°C下攪拌2小時(shí)。此外，向其中加入環(huán)丙基硼酸頻哪醇酯（107mg）、2N磷酸鉀水溶液（0.64mL）和XPhos-Pd-G2（50mg），并將混合物在100°C下攪拌2天。向反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸，用乙酸乙酯萃取混合物，用飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)溶劑。所得殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（己烷：乙酸乙酯=70:30-40:60）純化，得到粗純化產(chǎn)物9-（4-環(huán)丙基苯基）壬酸（82mg），為黃色固體。MS（ESI）m/z:273.3（m-H）[1]。

圖二 環(huán)丙基硼酸頻哪醇酯的應(yīng)用

合成

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將異丙基硼酸頻哪醇酯的無(wú)水四氫呋喃（THF）溶液緩慢滴加到環(huán)丙基溴化鎂的THF溶液中，滴加過(guò)程持續(xù)30分鐘以上，滴加完成后在室溫下攪拌5小時(shí)，隨后自然升溫至25℃并繼續(xù)攪拌16-20小時(shí)，通過(guò)TLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入飽和氯化銨水溶液與醋酸乙酯體積比為1:1的混合液中，攪拌分液，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌后干燥濃縮，最后通過(guò)柱層析純化得到環(huán)丙基硼酸頻哪醇酯。整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中，需嚴(yán)格控制溶劑的干燥程度和操作環(huán)境的惰性氛圍，以確保反應(yīng)順利進(jìn)行并獲得高純度的產(chǎn)物[2]。

圖三 環(huán)丙基硼酸頻哪醇酯的合成

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: MITSUBISHI TANABE PHARMA - US2023/146210, 2023, A1

[2]Current Patent Assignee: BRISTOL MYERS SQUIBB - US2003/8828, 2003, A1