背景及概述^[1]

十一酸睪酮適用于男子性腺功能低下癥的睪酮替代療法，如睪丸切除以后、類無睪癥、垂體功能低下、內(nèi)分泌性陽痿、男子更年期癥狀(性欲、腦力及體力減退等)、某些因生精功能失調(diào)而致的不育癥以及再生障礙性貧血等。目前國內(nèi)上市的十一酸睪酮主要劑型為油針、軟膠囊等；其中臨床以十一酸睪酮油針為主，因為十一酸睪酮難溶于水，本品臨床上只能制備成油針，油針在肌肉注射時，由于油性溶媒并非像水一樣能夠在體內(nèi)迅速被人體吸收，它的吸收需要一個很長的過程，所以油針疼痛感劇烈且時間持久，給患者造成痛苦；而當(dāng)前國內(nèi)上市的軟膠囊劑，由于十一酸睪酮口服肝臟首過效應(yīng)較大，口服劑型生物利用度低，軟膠囊即使提高了給藥劑量，生物利用度依然很低，而且提高劑量也會給人體帶來副作用，軟膠囊一般采用原藥微分化技術(shù)來提高釋放，從而提高生物利用度，當(dāng)前微粉化技術(shù)一般也只能將原藥微粉至10um左右，細度再小，會增大工藝難度，且生產(chǎn)能耗急劇增大。當(dāng)前該產(chǎn)品主要因為劑型的順應(yīng)性因素導(dǎo)致應(yīng)用受限，所以提高十一酸睪酮口服劑型的生物利用度，是一個非常有意義的研究方向。

作用與用途^[2]

為天然雄激素睪酮的十一酸酯。本品具有典型的雄激素作用，作用持續(xù)時間長，是一種長效睪丸素制劑，口服有效。

臨床評價^[3]

十一酸睪酮膠囊(TUcapsules)：1粒(40mg)/次，2次/d，連服6個月，口服后通過腸道淋巴系統(tǒng)吸收，經(jīng)胸導(dǎo)管進入體循環(huán)，避免了烷基化睪酮吸收后的肝臟首過效應(yīng)和肝毒性。單劑口服后的tmax約1～8h，10h后恢復(fù)到服藥前水平。TU40mg含睪酮25mg，治療劑量120～160mg/d，維持量40～120mg/d，分1～2次餐后服用，空腹服用基本上不吸收，食物中含有19g脂肪即可以保證睪酮充分吸收。十一酸睪酮注射液，單劑深部肌肉注射200～250mg，2～3周肌注1次，200mg注射量可維持血清睪酮正常水平大約兩周時間。治療12周，連續(xù)3個月肌注后在1～2d內(nèi)達高峰。起初癥狀較重的患者，首次注射十一酸睪酮后癥狀改善，但3周后癥狀開始反復(fù)，檢查發(fā)現(xiàn)睪酮水平回落，需3周注射1次。有些患者治療3個月后癥狀消失，停藥后亦無反復(fù)，高劑量補充睪酮會使患者易生痤瘡并患紅細胞增多癥，而且雌二醇會增加誘發(fā)男性乳房發(fā)育。那些接受睪酮皮膚凝膠治療的患者，其血清睪酮會在9個月的時間內(nèi)緩慢增加，與上述治療相比接受十一酸睪酮注射的患者血清睪酮會有額外增加，并保持在標準范圍內(nèi)。

藥代動力學(xué)^[2]

本品口服經(jīng)腸道吸收，經(jīng)酯酶裂解，形成游離睪酮，通過淋巴系統(tǒng)進入血液循環(huán)，避開肝臟破壞，從而使口服有效。本品具有良好的耐受性，不影響肝功能?？诜笱宀G酮達峰時間平均為4小時，連續(xù)服用后，血清睪酮水平在2～3周內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)。單劑肌注后血清睪酮達峰時間約在7日，21日以后恢復(fù)到肌注前水平。約7.2%的藥物以原形從尿中排出。

適應(yīng)癥^[2]

十一酸睪酮用于原發(fā)性或繼發(fā)性男性性功能減退、男孩體質(zhì)性青春期延遲、乳腺癌轉(zhuǎn)移女性患者的姑息性治療，再生障礙性貧血的輔助治療，中老年部分雄激素缺乏癥、骨質(zhì)疏松癥。

用法與用量^[2]

口服：起始劑量，每日120～160mg，連服2～3周，早、晚各1次，飯后吞服。維持量，每日40～120mg，早、晚各1次。肌注：每次250mg，每月1次，療程4～6個月。

不良反應(yīng)^[2]

陰莖異常勃起和其他性刺激過度癥狀，在青春期前男孩子中可有性早熟、陰莖勃起增加、陰莖增大、骺骨早閉、精子減少和精液量減少、水鈉潴留。還可出現(xiàn)注射部位硬結(jié)、女性男性化、紅細胞增多、惡心嘔吐、皮疹、哮喘、神經(jīng)血管性水腫、肝功能異常、HDL-C水平升高、欣快感、情緒不穩(wěn)定、暴力傾向等。

注意事項^[2]

1.孕婦及哺乳期婦女、前列腺癌或乳腺癌者禁用。病人過去或現(xiàn)在患有隱性或顯性心臟病、前列腺肥大、腎病、高血壓、癲癇、三叉神經(jīng)痛、肝腎功能不全、青春期男孩、老年患者慎用。

2.發(fā)生與雄激素相關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，待癥狀消失后，再服用較低劑量。

3.可能發(fā)生蛋白結(jié)合碘減低。

4.定期進行前列腺檢查。

5.為提高療效，同時服用適量蛋白質(zhì)、糖和維生素等。

給藥護理要點^[4]

1.餐后服用，可減輕胃腸道反應(yīng)，與適量蛋白質(zhì)、糖和維生素同用，可提高藥物療效。

2.肌注時宜深忌淺，推注應(yīng)緩慢。

3.長期用藥者定期檢查血常規(guī)、肝腎功能、血脂。

4.用藥可致情緒不穩(wěn)，甚至可引起暴力傾向，因此，用藥期間應(yīng)注意觀察，加強監(jiān)護。

制劑與規(guī)格^[2]

膠囊劑：40mg。注射劑：2ml：250mg。

主要參考資料

[1] CN201611064943.6十一酸睪酮膠囊及其制備方法

[2] 實用藥物手冊

[3] 十一酸睪酮治療遲發(fā)性性腺功能低下的研究進展

[4] 護士安全用藥手冊