介紹

2-三氟甲基苯磺酰氯含有磺酰氯基團(tuán)（-SO?Cl）和三氟甲基（-CF?）基團(tuán)，具有較高的反應(yīng)活性，例如合成磺酰胺和磺酸酯。它的化學(xué)式為C7H4ClF3O2S，外觀為無色透明液體。

圖一 2-三氟甲基苯磺酰氯

合成應(yīng)用

（1） 在氮?dú)庀孪?50 mL反應(yīng)燒瓶中加入2-三氟甲基苯磺酰氯（12.2 g，50 mmol）和四氫呋喃（100 mL），攪拌混合物直至溶解。將溫度降至-10℃，滴加水合肼（6.1 mL，125 mmol）。將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯（200mL）中并分配。用10%氯化鈉水溶液洗滌有機(jī)相，干燥并抽濾。將混合物滴入800ml石油醚中，逐漸沉淀鄰三氟甲基苯磺酰肼，過濾，重結(jié)晶并真空干燥，得到白色晶體狀的鄰三氟甲苯磺酰肼（9.7g，80.7%收率）[1]。

圖二 2-三氟甲基苯磺酰氯的合成應(yīng)用

將2-哌啶甲醇（4.3 g，37.2 mmol）懸浮在丙酮（150 mL）中。隨后加入K2CO3（10.27 g，74.3 mmol）和2-三氟甲基苯磺酰氯（7.10 g，40.9 mmol）。將混合物在50°C下攪拌過夜。冷卻至室溫后過濾反應(yīng)混合物，減壓蒸發(fā)濾液至干。通過柱色譜法（硅膠，庚烷/EtOAc 2:1）純化粗產(chǎn)物，得到8.95g（75%）2-三氟甲基苯磺酰哌啶甲醇[2]。

圖三 2-三氟甲基苯磺酰氯的合成應(yīng)用2

在0℃的N2氣氛下，向2-三氟甲基苯磺酰氯（100 mg，0.41 mmol）的無水CH2Cl2（1 mL）溶液中加入Et3N（73 mg，0.71 mmol）和3-異丙氧基苯胺（62 mg，0.41mmol）。將混合物在室溫下攪拌過夜，然后倒入水中，酸化至pH 5，用EtOAc（3.20mL）萃取。將合并的有機(jī)層用Na2SO4干燥，過濾并在減壓下除去。粗產(chǎn)物通過硅膠快速柱色譜法（CH2Cl2/n-Hex（1:2））純化得到產(chǎn)物菲爾德（124mg，84%），為深色固體[3]。

圖四 2-三氟甲基苯磺酰氯的合成應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: NORTHEAST NORMAL UNIVERSITY - CN106608788, 2017, A.Location in patent: Paragraph 0121; 0129.

[2]Current Patent Assignee: GRUENENTHAL - US2009/253669, 2009, A1.Location in patent: Page/Page column 64.

[3]Vairoletti, Franco; Paulino, Margot; Mahler, Graciela; Salinas, Gustavo; Saiz, Cecilia[Molecules, 2022, vol. 27, # 9, art. no. 2659].