介紹

2,6-二溴-4-甲基吡啶的分子式為C?H?Br?N，外觀為白色固體。

圖一 2,6-二溴-4-甲基吡啶

合成

現(xiàn)有合成的缺點(diǎn)

2 ,6?二羥基?4?甲基吡啶與液溴、四丁基溴化銨或氫溴酸乙酸溶液反應(yīng)的方法，不僅反應(yīng)時(shí)間較長(通常需要兩天) ，收率較低(低于35％) ，且后處理比較麻煩，需要通過柱層析才能得到純度高于95％的目標(biāo)產(chǎn)物2,6-二溴-4-甲基吡啶，不能滿足規(guī)模化生產(chǎn)要求。2 ,6?二羥基?4?甲基吡啶與三溴氧磷或三溴化磷反應(yīng)的方法雖然反應(yīng)時(shí)間較短 (約6小時(shí))，但是后處理也比較麻煩，也需要通過柱層析對產(chǎn)物進(jìn)行純化，并且，三溴氧磷法的收率只有16％；另外，三溴化磷法需要在170℃的高溫下進(jìn)行；因此，這兩種方法也不能滿足規(guī)模化生產(chǎn)要求。

桑德邁爾反應(yīng)是一個(gè)重氮官能團(tuán)在亞銅鹽的催化下被鹵素或氰基所取代的反應(yīng)， 因此，理論上可以先制備4?甲基?2 ,6?二氨基吡啶，然后將4?甲基?2 ,6?二氨基吡啶先后經(jīng)重氮反應(yīng)和桑德邁爾反應(yīng)得到2 ,6?二溴?4?甲基吡啶。但是試驗(yàn)表明，桑德邁爾反應(yīng)不僅反應(yīng)體系較大且后處理比較麻煩，并且，目前通常是以4?甲基吡啶為起始原料，先用氨基鈉再四氫萘回流反應(yīng)生成4?甲基?2 ,6?二氨基吡啶。該方法所需溫度高且氨基鈉易燃易爆。因此，該方法也不能滿足規(guī)?；a(chǎn)

新合成方法

室溫下，將2 ,6?二羥基?4?甲基吡啶(0 .50kg，1 .0eq)、三溴化磷(3 .26kg，3 .00eq)、 氯化銅(80g，0 .20eq)加入至盛有5L乙腈的高低溫夾套反應(yīng)釜內(nèi)，加畢，升溫至140℃反應(yīng)24 小時(shí)，反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，將反應(yīng)倒入10L冰水中，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)pH至中性， 白色固體析出，過濾，濾餅用石油醚重結(jié)晶，可得到0 .48kg 2 ,6?二溴?4?甲基吡啶(白色固體)，摩爾收率為48 .35％，GC純度為99 .1％[1]。

應(yīng)用

2 ,6?二溴?4?甲基吡啶作為中間體被廣泛應(yīng)用于制藥工程、光電材料等領(lǐng)域，在醫(yī)藥工業(yè)中它可用作醫(yī)藥合成中間體，如：可用于制備2?溴?6?嗪基?4?甲基吡啶；此外，它是雜環(huán)有機(jī)物，也可用作光電材料。

參考文獻(xiàn)

[1]張如周,李迪,李偉杰.一種可規(guī)?；a(chǎn)2,6-二溴-4-甲基吡啶的方法[P].河南省:CN202210197836.X,2024-02-06.