概述
N-異丁基-4-哌啶酮（1-Isobutyl-4-piperidone）又名1-異丁基-4-哌啶酮，1-(2-甲基丙基)-4-哌啶酮，化學(xué)式為C9H17NO，分子量為155.2374，是一種常溫常壓下表現(xiàn)為無色至黃色液體的有機(jī)化合物。哌啶衍生物是一類非常重要的氮雜環(huán)有機(jī)中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細(xì)化工等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，其中，哌啶酮類物質(zhì)作為醫(yī)藥中間體在醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要的研究價(jià)值[1]。所以，對(duì)N-異丁基-4-哌啶酮進(jìn)行深入探究具有重要意義。
理化性質(zhì)
密度：0.914 g/mL at 25 ℃(lit.)
沸點(diǎn)：220 ℃(lit.)
折射率：n20/D 1.456(lit.)
閃點(diǎn)：88.27 ℃
折射率：n20/D1.456(lit.)
溶解度：氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）
應(yīng)用
利福布汀是一種與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于分枝桿菌感染所致疾病如結(jié)核及鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體(MAC)感染的藥物，其特征側(cè)鏈即為N-異丁基-4-哌啶酮。為了探究利福布汀的最佳合成工藝，研究人員以利福霉素S為起始原料，經(jīng)溴代，硝基化，還原，亞氨基化，最后與側(cè)鏈環(huán)合得到利福布汀。此外，對(duì)合成3-氨基利福霉素S的反應(yīng)溶劑二氯甲烷的前處理方法(未處理，常壓蒸餾，氫化鈣干燥，分子篩干燥，氫氧化鉀干燥)，合成3-氨基-4-亞氨基利福霉素S的反應(yīng)溫度(25～30，20～25，15～20，10～15℃)以及側(cè)鏈N-異丁基-4-哌啶酮的制備工藝進(jìn)行改進(jìn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利福布汀的收率為16.44%，高效液相色譜法檢測純度為99.17%。二氯甲烷的前處理選用氫氧化鉀進(jìn)行干燥，合成3-氨基-4-亞氨基利福霉素S反應(yīng)溫度控制為15～20℃，側(cè)鏈N-異丁基-4-哌啶酮合成改為以異丁胺和丙烯酸乙酯為原料，其收率為85.2%，氣相色譜法檢測純度為98.5%。該改進(jìn)工藝合成收率和純度較高，原料易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡單，可以推廣應(yīng)用[2]。
此外，在有機(jī)合成領(lǐng)域。文獻(xiàn)報(bào)道了一種2-丙基-4-氰基吡啶的制備方法。其以2-丙基-4-哌啶酮為起始原料，通過在堿的存在下與對(duì)甲苯磺酰甲基異氰生成碳負(fù)離子發(fā)生親核加成反應(yīng)，然后失去磺?；图柞；苽涞玫?-丙基-4-氰基哌啶，再通過脫氫氧化得到2-丙基-4-氰基吡啶。以該反應(yīng)為模板反應(yīng)進(jìn)行分析，以類似物質(zhì)N-異丁基-4-哌啶酮或可制備得到N-異丁基-4-氰基吡啶，不失為吡啶衍生物合成的一種有意義探究[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]孫曉愛.2-甲基-1-乙氧羰基-4-哌啶酮的合成[D].天津大學(xué),2009.DOI:CNKI:CDMD:2.2009.073233.
[2]葉祥,周晶,何菱,等.利福布汀的合成工藝改進(jìn)[J].中國藥房, 2014, 25(41):3.DOI:CNKI:SUN:ZGYA.0.2014-41-014.
[3]蔣長生,程曉文,程勇,等.一種2-丙基-4-氰基吡啶的制備方法:CN202210077659.1[P].CN202210077659.1.