2-氯乙基-4-硝基苯基醚，英文名為1-(2-Chloroethoxy)-4-nitrobenzene，常溫常壓下為白色至淺黃色粉末固體，具有較好的化學穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于常見的有機溶劑包括低極性的醚類有機溶劑。2-氯乙基-4-硝基苯基醚是一種硝基苯類衍生物，主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子基礎化學原料，例如有文獻報道它可用于治療特發(fā)性肺纖維化的藥物分子的合成。

親核取代反應

圖1 2-氯乙基-4-硝基苯基醚取代反應

在乙醇溶劑（2 ml）中加入NaI （0.5 mmol, 1eq.）、K2CO3 （1 mmol, 2 eq.）和嗎啉（0.75 mmol, 1.5 eq.）。將所得的反應混合物在100°C下繼續(xù)攪拌反應大約24小時。通過TLC點板監(jiān)測反應進度，反應完成后將所得的反應混合物冷卻至室溫，然后用水（10ml）稀釋，再用乙酸乙酯（3x15ml）提取。在減壓下蒸發(fā)合并的有機層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮，所得的剩余物通過柱層析純化即可得到目標產(chǎn)物分子（20 g, SiO2, DCM/MeOH 50/1-20/1）。[1]

硝基還原反應

2-氯乙基-4-硝基苯基醚結構中的硝基單元可在適當?shù)倪€原條件下發(fā)生還原反應得到相應的苯胺衍生物，常用的還原條件為金屬鐵加鹽酸，金屬錫加鹽酸。

圖2 2-氯乙基-4-硝基苯基醚的還原反應

在一個干燥的反應燒瓶中將2-氯乙基-4-硝基苯基醚（1 g, 4.96 mmol）溶解于干燥的EtOH （30 ml）中，然后往上述反應混合物中緩慢地加入二氯化錫水合物(4.5 g, 19.84 mmol, 4 equiv)，將所得的反應混合物在90度下攪拌反應混合物過夜。通過TLC點板監(jiān)測反應進度，反應完成后將所得的反應混合物在真空下進行蒸發(fā)濃縮，將混合物中的有機溶劑進行減壓濃縮，將殘留物溶解于5%的NaOH水溶液中，然后用二氯甲烷萃取三次。依次用5%的NaOH水溶液，水，鹽水洗滌組合有機相，并在Na2SO4上干燥。過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Petho, Balint; et al, Organic & Biomolecular Chemistry 2018,16,4895-4899.

[2] Bu, Yingzi ; et al, Journal of Biological Chemistry 2023,299,105467.