概述

L-丙氨酸芐酯對(duì)甲苯磺酸鹽是一種常溫常壓下表現(xiàn)為白色晶體狀粉末的有機(jī)物，可以L-丙氨酸和苯甲醇為原料，以對(duì)甲苯磺酸作催化劑合成。對(duì)具體的合成工藝進(jìn)行研究，得到L-丙氨酸芐酯對(duì)甲苯磺酸鹽合成的較佳條件是：L-丙氨酸與苯甲醇，對(duì)甲苯磺酸的摩爾比為1.0:3.0:1.1，反應(yīng)溫度約 85℃，反應(yīng)時(shí)間6～7 h，較佳的結(jié)晶溶劑是乙酸乙酯。在該條件下，產(chǎn)品的收率為89.47%，熔點(diǎn) 109-111℃，比旋光度-6.1°(c=2,H2O)[1]。

應(yīng)用

以苯乙酮和乙醛酸為原料制得3-苯甲?；┧嵋阴ィcL-丙氨酸芐酯對(duì)甲苯磺酸鹽經(jīng)邁克爾加成，還原，拆分制得N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酸，總收率約20%，純度達(dá)99.8%。該方法簡(jiǎn)單可行，工藝可靠[2]。

除了有機(jī)合成領(lǐng)域，在藥物合成方面，L-丙氨酸芐酯對(duì)甲苯磺酸鹽也有其獨(dú)特的應(yīng)用價(jià)值。鹽酸喹那普利具有優(yōu)良的降壓效果，同時(shí)還具有毒副作用小，對(duì)腎血管型高血壓療效好，兼有降血脂作用等特點(diǎn)。其卓著的臨床療效已使其成為新一代血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)的重要品種。鹽酸喹那普利的合成路線很多，但都存在著合成工藝路線長(zhǎng)，成本高，污染重，難以工業(yè)化等缺點(diǎn)。因此，尋找低成本，低污染，易于工業(yè)化的鹽酸喹那普利合成新工藝具有重要意義。研究改進(jìn)的合成路線如下：以L-丙氨酸芐酯對(duì)甲苯磺酸鹽為主要原料加氫合成N-[(1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基)]-L-丙氨酸(NEPA)；經(jīng)三光氣活化的NEPA與1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸芐酯縮合生成2-[2-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧代丙基]-1,2,3,4-四氫-3-異喹啉羧酸芐酯，再加氫脫芐制備鹽酸喹那普利。 該合成方法與順酐法相比較，具有易于工業(yè)化，環(huán)境友好，合成成本低等優(yōu)點(diǎn)[3]。

此外，胡椒醛與丙二酸二乙酯經(jīng)縮合，催化氫化，水解，Mannich反應(yīng)并脫羧得胡椒丙烯酸，與氯化亞砜反應(yīng)得酰氯后，再經(jīng)與L-丙氨酸芐酯對(duì)甲苯磺酸鹽縮合，與硫代乙酸加成，異丙醇重結(jié)晶可以制得抗高血壓藥物法西多曲，總收率約為21%[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]唐林生,尹延柏,文生雷,等.L-丙氨酸芐酯對(duì)甲苯磺酸鹽合成工藝改進(jìn)[J].精細(xì)石油化工進(jìn)展, 2006, 7(1):3.DOI:10.3969/j.issn.1009-8348.2006.01.014.

[2]周勇.N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酸的合成[J].化學(xué)試劑, 2017, 39(8):3.DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2017.08.026.

[3]尹延柏.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑—鹽酸喹那普利的合成新工藝研究[D].青島科技大學(xué),2006.DOI:10.7666/d.y937929.

[4]周和平,陳小勇,劉之愷,等.法西多曲的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2008, 39(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2008.06.003.