N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽是一種有機(jī)胺類物質(zhì)的鹽酸鹽，可由N-甲基-1-萘甲胺和鹽酸通過酸堿中和反應(yīng)制備得到，它具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性和較好的熒光性質(zhì)，該物質(zhì)在水中有一定的溶解性但是不溶于醚類有機(jī)溶劑。N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽的化學(xué)本質(zhì)為N-甲基-1-萘甲胺，主要用作醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物分子鹽酸特比萘芬和鹽酸布特那芬的工業(yè)制備。

特性

N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽在進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)化反應(yīng)時(shí)常常需要將其用中強(qiáng)堿進(jìn)行酸堿中和，以釋放出相應(yīng)的N-甲基-1-萘甲胺。之所以將該有機(jī)胺類物質(zhì)制備成相應(yīng)的鹽酸鹽，是為了提高該物質(zhì)的化學(xué)穩(wěn)定性和運(yùn)輸便捷性。N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有較強(qiáng)的親核性，它可在堿性條件下和烯丙基溴等物質(zhì)發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的二級(jí)胺類物質(zhì)。

縮合反應(yīng)

圖1 N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽的縮合反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將N-甲基嗎啉（NMM， 1等量）加入到等量富馬酸一乙酯（1等量）在干燥的二氯甲烷中的溶液里，然后在-20°C下往上述所得的反應(yīng)混合物中緩慢地加入氯甲酸異丁酯（1等量）。將所得的反應(yīng)混合物攪拌反應(yīng)大約30分鐘。然后在混合物中緩慢地加入N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽（1等量）。30分鐘后，將所得的反應(yīng)混合物緩慢地轉(zhuǎn)移至室溫并將其在室溫下攪拌反應(yīng)大約4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)體系中的有機(jī)溶劑進(jìn)行蒸發(fā)，然后用清水清洗殘留物，以10% MeOH/CH2Cl2為洗脫液，硅膠柱層析純化產(chǎn)物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽在化學(xué)合成領(lǐng)域中主要用作藥物分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有文獻(xiàn)報(bào)道它可借助氮原子的親核性應(yīng)用于藥物分子鹽酸特比萘芬和鹽酸布特那芬的合成。鹽酸特比萘芬是一種廣譜抗真菌藥，通過抑制真菌細(xì)胞膜的合成過程，達(dá)到殺滅或抑制真菌的作用。它適用于治療由敏感癬菌等引起的皮膚、頭發(fā)和甲感染，以及各種癬病和由念珠菌引起的皮膚真菌感染。

參考文獻(xiàn)

[1] Goetz, Marion G.; et al,Journal of Medicinal Chemistry 2008,51,2816-2832.