2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶是一種嘧啶類衍生物，具有一定的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應，它可由6,7-二氫噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二醇通過脫羥基氯化反應制備得到。2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶在化學合成領域中主要用作醫(yī)藥化學中間體，有研究報道該物質(zhì)可用于嘧啶類多靶點激酶抑制劑的制備。

結(jié)構特性

2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶結(jié)構中含有噻吩，嘧啶基團和兩個氯原子，受嘧啶環(huán)單元的缺電子性質(zhì)影響，該物質(zhì)結(jié)構中的氯原子可在強親核試劑的作用下發(fā)生芳香親核取代反應得到相應的脫氯官能團化反應。2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶結(jié)構中的噻吩單元可在適當?shù)难趸瘎┳饔孟掳l(fā)生針對硫原子的氧化反應得到相應的砜類衍生物。

芳香親核取代反應

圖1 2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶的芳香親核取代反應

2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶可在強親核試劑例如烷氧負離子或者有機胺類物質(zhì)的作用下，發(fā)生芳香親核取代反應。圖1 2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶的芳香親核取代反應將2,4-二氯-6,7-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶（2.62 kg, 12.4 mol）、4-氨基四氫吡喃鹽化物（1.87 kg, 13.6 mol）、乙腈（13.1 L）和三乙胺（3.76 L, 37.2 mol）在室溫下依次加入到裝有溫度探頭、機械攪拌器、回流冷凝器的惰性氣體保護作用下的干燥反應器中。然后將所得混合物加熱至70°C回流反應，將所得的反應混合物在該狀態(tài)下攪拌反應大約20小時。反應結(jié)束后往上述反應混合物中緩慢地加水（13.1 L）以淬滅反應混合物，將所得的反應混合物冷卻至5℃并將其在該溫度下攪拌1小時。通過過濾收集得到的固體，然后用乙腈/水1:1的溶液（每次沖洗2.6 L）和乙腈（1.3 L）沖洗濾餅兩次，將所得的濾餅在過濾漏斗中真空干燥2小時，然后在50°C的真空烤箱中進一步干燥6小時即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻

[1] Frutos, Rogelio P.; et al,Organic Process Research & Development,2016,20,982-988.