基本信息

鄰氟氯芐，英文名：2-Fluorobenzyl chloride，CAS號：345-35-7，分子量：144.574，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸點：176.4±15.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H6ClF，閃點：57.2±0.0°C，無色至淡黃色液體，存放于惰性氣體之中，避免濕氣(分解)。

制備方法

在20ml反應器中加入FeCl2·4H2O(0.09mmol，0.018g)和甲酰胺(4.5mmol，0.20g)，在氬氣保護下將混合物加熱5分鐘，然后加入四氯甲烷(18mmol，2.76g)，甲醇(4.5mmol，0.14g)，以及鄰氟甲苯(9mmol，1.00g)。密封管是放置在一個高壓滅菌器，和高壓滅菌器被密封和加熱6小時在180°C。反應完成后，高壓滅菌器冷卻至室溫，打開反應管，反應混合物通過濾紙過濾器過濾。濾液濃縮。再通過減壓蒸餾制得0.88g目標產(chǎn)物鄰氟氯芐，收率67%^[1]。

應用

1、雙芐基異喹啉化合物具有抗癌、抗菌、抗炎、降壓、肌肉松弛、調(diào)節(jié)免疫功能等名方面的作用，其中比較重要的天然雙芐基異喹啉化合物包括粉防己堿、防己諾林堿、小檗胺、千金藤素、輪環(huán)藤寧、箭毒堿等。其中專利CN201910036580.2實施例1中介紹了雙福己素的多種方法合成，均以粉防己堿、鄰氟氯芐為原料通過溶劑法、離子液法、超聲法、微波法和水相法等五種不同方法制備得到^[2]。

2、專利CN201711024001.X公開了一種合成烷基硼酯化合物的方法，即以Fe(acac)3(acac=乙酰丙酮基)為單組份催化劑、在金屬鎂的存在下、通過氯代烷烴與聯(lián)硼酸頻那醇酯的交叉偶聯(lián)反應合成烷基硼酯化合物的方法。實施例7中在氬氣保護下依次加入催化劑(3.5毫克,0.010毫摩爾,2 mol%)，聯(lián)硼酸頻那醇酯(127.0毫克,0.5毫摩爾)，鎂屑(16.8毫克,0.7毫摩爾)，四氫呋喃(1毫升)，在0℃下加入鄰氟氯芐(160微升,1.35毫摩爾)后，反應3小時，加水終止反應，反應產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，通過氣相色譜計算產(chǎn)率為82%^[3]。

3、專利CN202110775583.5公開了一種含哌嗪的阿魏酸衍生物、其制備方法及應用，實施例1關于(E)-1-(4-芐基哌嗪-1-基)-3-(4-((2-氟芐基)氧基)-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的制備，先制得反式阿魏酸甲酯，再在50mL的三頸燒瓶中加入反式阿魏酸甲酯(1.00g,4.80mmoL)、結晶碳酸鉀(1.00g,4.80mmoL) 和10mL乙腈溶液，常溫攪拌1h后，向體系中加入鄰氟芐氯(0.69g,4.80mmoL)和KI(0.079g,0.48mmoL)，升溫至80℃。反應結束后，過濾，減壓回收溶劑得結晶狀固體中間體(E) -3-(4-((2-氟芐基)氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯1.35g，收率88.86%^[4]。

參考文獻

[1]Bayguzina, Alfiya R.; Gallyamova, Leysan I.; Khalilov, Leonard M.; Khusnutdinov, Ravil I. . (2019). Synthesis of mono- and difluorobenzyl chlorides by chlorination of mono- and difluorotoluenes with CCl4 and t-BuOCl induced by iron-containing catalysts. Journal of Fluorine Chemistry, 226(), 109346–. doi:10.1016/j.jfluchem.2019.109346

[2]山東師范大學. 一種制備雙芐基異喹啉類化合物的方法:CN201910036580.2[P]. 2020-09-29.

[3]蘇州大學. 一種合成烷基硼酯化合物的方法:CN201711024001.X[P]. 2019-10-29.

[4]貴州大學. 一種含哌嗪的阿魏酸衍生物、其制備方法及應用:CN202110775583.5[P]. 2022-11-01.